衰老是人體生理功能逐漸消退的一個(gè)生物學(xué)過程,機(jī)體在衰老過程中伴隨著因退行性變化導(dǎo)致的多種疾病,如心血管疾病、腫瘤等。隨著人類生活水平的升高,追求健康長壽的生活越來越成為人們關(guān)心的問題。近些年來,全球環(huán)境日趨惡劣,環(huán)境中持續(xù)形成的自由基（環(huán)境毒性因子）不斷的刺激人體,特別是老年群體的健康,進(jìn)而對(duì)其壽命造成了不良的影響。因此,環(huán)境毒性因子（如過氧化物等氧化損傷因素）及遺傳因素的持續(xù)影響,更促進(jìn)了機(jī)體的衰老及其他衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。人類早老性疾�。╬rogeroid disease）是衰老研究的重要模型。Werner早老綜合征（Werner Syndrome,WS）是由RecQ解旋酶家族Wrn基因突變引起人類常染色體隱性遺傳病。由于小鼠細(xì)胞的端粒長度較長,因此在建立Wrn綜合征的小鼠模型時(shí),需要同時(shí)敲除Wrn和端粒酶,并繁殖小鼠到第五代（G5DM）,才能表現(xiàn)出人類Wrn綜合征的早衰表型。這種G5代Wrn綜合征小鼠的胚胎成纖維細(xì)胞（Mouse embryonic fibroblasts,MEFs）在體外培養(yǎng)中迅速衰老,持續(xù)培養(yǎng)可導(dǎo)致部分細(xì)胞逃逸衰老。前期我們?cè)谘芯縂5DM細(xì)胞逃逸衰老時(shí),發(fā)現(xiàn)了... 

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

衰老相關(guān)疾病的發(fā)生與治療[7]（圖出自:Cellularsenescenceinagingandage-relateddisease:frommechanismstotherapy）

端粒的結(jié)構(gòu)和端粒的長度隨著細(xì)胞的分裂不斷縮短示意圖（根據(jù)參考文獻(xiàn)[32]修改）

腫瘤抑制基因p53-p21-DREAM調(diào)控細(xì)胞周期[71]（圖出自Cellcyclearrestthroughindirecttranscriptionalrepressionbyp53:IhaveaDREAM）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[5]Senescent human hepatocytes express a unique secretory phenotype and promote macrophage migration[J]. Katharine M Irvine,Richard Skoien,Nilesh J Bokil,Michelle Melino,Gethin P Thomas,Dorothy Loo,Brian Gabrielli,Michelle M Hill,Matthew J Sweet,Andrew D Clouston,Elizabeth E Powell.  World Journal of Gastroenterology. 2014(47)
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本文編號(hào)：3710830