背景與目的皮膚黑色素瘤是起于皮膚表皮基底層的黑色素細(xì)胞的皮膚惡性腫瘤。黑色素瘤極易發(fā)生轉(zhuǎn)移,是皮膚三大惡性腫瘤中最致命的一種。臨床上對(duì)于黑色素瘤,尤其是發(fā)生轉(zhuǎn)移的皮膚黑色素瘤病例的治療一直是一個(gè)很棘手的問(wèn)題。黑色素瘤細(xì)胞通常是由被激活的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）途徑進(jìn)行調(diào)節(jié),該信號(hào)由BRAF激活突變所誘導(dǎo)。BRAF是RAF家族的一種蛋白激酶,其功能位于RAS下游,通過(guò)磷酸化MEK激活ERK來(lái)幫助刺激細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。臨床上用于治療皮膚惡性黑色素瘤的BRAF抑制劑可短暫有效,但是大多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性。腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment,TME）指的是腫瘤在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所處的局部環(huán)境,構(gòu)成這一局部環(huán)境的細(xì)胞成分復(fù)雜,包括但不限于免疫細(xì)胞、血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和細(xì)胞基質(zhì)。腫瘤基質(zhì)是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成。在過(guò)去的幾十年里,越來(lái)越多的研究成果證實(shí)TME在決定疾病進(jìn)展和治療結(jié)果方面的作用變得越來(lái)越明顯。腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境之間的相互作用機(jī)制非常復(fù)雜,但可分為兩大類:即接觸式和非接觸式途徑。其中接觸式途徑涉及細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)粘附... 

【文章頁(yè)數(shù)】：143 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
第一部分 ATF3基因在人皮膚惡性黑色素瘤基質(zhì)組織中表達(dá)水平的檢測(cè)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 人真皮成纖維細(xì)胞ATF3在人皮膚惡性黑色素瘤生長(zhǎng)與遷移中的作用及機(jī)制
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 誘導(dǎo)人真皮成纖維細(xì)胞ATF3表達(dá)的化合物抑制人皮膚惡性黑色素瘤生長(zhǎng)研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
外文論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3651637