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間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的影響及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-02-23 20:46
  研究背景糖尿病是一種病因復(fù)雜的慢性代謝紊亂性疾病,目前全世界患病人口約4.63億(https://www.idf.org/)。由于人口老齡化和生活方式的改變,在未來(lái)幾十年受此疾病影響的人數(shù)將進(jìn)一步增加,預(yù)計(jì)到2040年將超過(guò)6億。鑒于其高發(fā)病率和反復(fù)的并發(fā)癥,糖尿病治療已成為一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官,肝葡萄輸出和存儲(chǔ)異常是2型糖尿。═2DM)患者高血糖的主要原因,主要表現(xiàn)為糖酵解、糖原合成能力降低,糖異生增加。T2DM主要發(fā)病核心為胰島β細(xì)胞功能減退和胰島素抵抗。β細(xì)胞功能的衰竭主要?dú)w因于β細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的下降。傳統(tǒng)觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為β細(xì)胞數(shù)量的減少是細(xì)胞過(guò)早凋亡的結(jié)果,且早期研究工作主要集中在增加β細(xì)胞存活上。但最近多項(xiàng)研究對(duì)β細(xì)胞凋亡假說(shuō)發(fā)起了挑戰(zhàn)。這些數(shù)據(jù)表明,β細(xì)胞去分化是一種解釋功能性β細(xì)胞喪失的新機(jī)制。在去分化過(guò)程中,β細(xì)胞不發(fā)生凋亡,而是隨著關(guān)鍵β細(xì)胞標(biāo)志物(比如如胰-十二指腸同源框-1[PDX1]、插頭蛋白轉(zhuǎn)錄因子01[FOXO1]、肌腱膜纖維肉瘤癌基因同源物A[MAFA])表達(dá)的減少而喪失原有成熟β細(xì)胞的身份,轉(zhuǎn)變?yōu)楸磉_(dá)神經(jīng)元素3(NGN3)和八聚... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:188 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
第一部分: 間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體對(duì)2型糖尿病肝糖代謝及胰島功能的影響
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖
第二部分: 間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞去分化的作用及機(jī)制研究
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
英文論文一
英文論文二


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中國(guó)糖尿病的流行特點(diǎn)及變化趨勢(shì)[J]. 楊文英.  中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2018(08)
[2]Hepatogenic differentiation of human mesenchymal stem cells from adipose tissue in comparison with bone marrow mesenchymal stem cells[J]. Raquel Taléns-Visconti,Ana Bonora,Ramiro Jover,Vicente Mirabet,Francisco Carbonell,José Vicente Castell,María José Gómez-Lechón.  World Journal of Gastroenterology. 2006(36)



本文編號(hào):3641304

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