研究目的基于我國食管癌早治早治內(nèi)鏡篩查項目,在多中心的前瞻性隊列研究中,描述食管癌及癌前病變分布及進(jìn)展規(guī)律,建立食管癌及癌前病變患病及進(jìn)展風(fēng)險預(yù)測模型;篩選及驗證食管癌前病變預(yù)測預(yù)警的特異性蛋白分子標(biāo)志物。為我國高發(fā)區(qū)現(xiàn)行食管癌篩查及早診早治技術(shù)方案優(yōu)化提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。材料與方法2005-2009年在中國食管癌高發(fā)區(qū)河南林州、河北磁縣和山東肥城,對40-69歲目標(biāo)人群進(jìn)行內(nèi)鏡下碘染色及指示性活檢篩查,并對目標(biāo)人群開展內(nèi)鏡復(fù)查及腫瘤登記隨訪監(jiān)測,隨訪終止時間為2016年12月31日。根據(jù)初次篩查病理診斷結(jié)果,描述食管癌及癌前病變檢出率分布情況,并用95%CI表示檢出率范圍;結(jié)合人口信息學(xué)及危險因素信息,采用非條件Logistic回歸模型探索影響食管癌及癌前病變患病的危險因素;使用ROC曲線及AUC檢驗?zāi)Ｐ皖A(yù)測價值,使用約登指數(shù)選擇預(yù)測值的最佳截斷值;計算每個預(yù)測值對應(yīng)的靈敏度、特異度、高危人群百分比及其所對應(yīng)各種危險因素,建立高危人群自查表。內(nèi)鏡復(fù)查病理診斷為重度不典型增生/原位癌及以上病變?yōu)檫M(jìn)展,腫瘤登記隨訪監(jiān)測確診的食管癌新發(fā)病例為發(fā)病,計算各級癌前病變累積進(jìn)展率、發(fā)病率;結(jié)合進(jìn)展... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市211工程院校985工程院校

【文章頁數(shù)】：167 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮略詞
中文摘要
英文摘要
引言
研究目標(biāo)
    1.總目標(biāo)
    2.階段目標(biāo)
流程圖
第1部分 中國食管癌高發(fā)區(qū)食管癌前病變分布及癌前病變患病風(fēng)險預(yù)測研究
    1.研究背景
    2.材料與方法
        2.1 研究設(shè)計
        2.2 研究對象
        2.3 現(xiàn)場問卷調(diào)查
        2.4 內(nèi)鏡檢查及碘染色
        2.5 標(biāo)本處理
        2.6 病理診斷
        2.7 內(nèi)鏡篩查研究對象隨訪與治療
        2.8 數(shù)據(jù)收集、管理與質(zhì)量控制
        2.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.研究結(jié)果
        3.1 基線信息
        3.2 食管癌高發(fā)區(qū)食管癌及各級別癌前病變檢出率分布情況
        3.3 食管癌及癌前病變危險因素單因素Logistic回歸模型
        3.4 食管癌及癌前病變危險因素多因素Logistic回歸分析
        3.5 Logistic回歸模型預(yù)測各級別病變的ROC曲線
    4.討論
        4.1 總結(jié)
        4.2 中國食管癌高發(fā)區(qū)食管癌及癌前病變檢出率分析
        4.3 中國食管癌高發(fā)區(qū)食管癌及癌前病變性別、年齡別檢出率分析
        4.4 食管癌及癌前病變患病風(fēng)險預(yù)測模型的建立
    5.總結(jié)
第2部分 中國食管癌高發(fā)區(qū)食管癌前病變進(jìn)展風(fēng)險預(yù)測研究
    1.研究背景
    2.材料和方法
        2.1 研究設(shè)計
        2.2 研究對象
        2.3 內(nèi)鏡檢查、標(biāo)本處理、病理診斷及質(zhì)量控制
        2.4 隨訪及結(jié)局
        2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.研究結(jié)果
        3.1 內(nèi)鏡隨訪依從性及基線信息
        3.2 各級別癌前病變累積進(jìn)展率
        3.3 各級別癌前病變累積發(fā)病率
        3.4 癌前病變進(jìn)展時間的生存分析
        3.5 癌前病變食管癌發(fā)生時間的生存分析
        3.6 癌前病變進(jìn)展危險因素的單因素Logistic回歸模型
        3.7 癌前病變進(jìn)展危險因素的多因素Logistic回歸模型
        3.8 癌前病變發(fā)病危險因素的單因素Logistic回歸模型
        3.9 癌前病變發(fā)病危險因素的多因素Logistic回歸模型
        3.10 Logistic回歸模型預(yù)測各級別病變進(jìn)展的ROC曲線
    4.討論
        4.1 總結(jié)
        4.2 食管癌內(nèi)鏡隨訪間隔
        4.3 食管癌前病變進(jìn)展/發(fā)病危險因素及癌前病變進(jìn)展分流預(yù)測模型
        4.4 關(guān)于癌前病變進(jìn)展定義的說明
        4.5 內(nèi)鏡活檢和病理診斷準(zhǔn)確性
    5.總結(jié)
第3部分 食管癌重度不典型增生/原位癌內(nèi)鏡治療效果評價研究
    1.研究背景
    2.材料和方法
        2.1 研究設(shè)計與研究對象
        2.2 內(nèi)鏡檢查、標(biāo)本處理、病理診斷及質(zhì)量控制
        2.3 隨訪
        2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.研究結(jié)果
        3.1 基線信息
        3.2 內(nèi)鏡治療組與拒絕治療組累積發(fā)病率和死亡率的比較
        3.3 內(nèi)鏡治療組與拒絕治療組生存分析
    4.討論
        4.1 總結(jié)
        4.2 內(nèi)鏡治療組與否生存時間比較
    5.結(jié)論
第4部分 食管癌及癌前病變組織蛋白標(biāo)志物的探索性研究
    1.研究背景
    2.材料和方法
        2.1 研究設(shè)計
        2.2 研究對象
        2.3 樣品的保存和運輸
        2.4 盲法
        2.5 實驗儀器、試劑耗材、分析軟件
        2.6 TMT實驗流程
        2.7 PRM實驗流程
        2.8 IHC實驗流程及評分方法
        2.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.研究結(jié)果
        3.1 TMT方法鑒定差異表達(dá)蛋白結(jié)果
        3.2 生信分析
        3.3 PRM檢測結(jié)果
        3.4 PRM候選蛋白入組標(biāo)準(zhǔn)的評價
        3.5 免疫組化結(jié)果
    4.討論
        4.1 TMT與PRM技術(shù)
        4.2 蛋白質(zhì)組學(xué)在食管癌研究中的應(yīng)用
        4.3 TMT及PRM技術(shù)探索鑒別食管癌及癌前病變的蛋白標(biāo)志物
    5.結(jié)論
創(chuàng)新性與局限性
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
資金資助
已發(fā)表與學(xué)位論文相關(guān)的英文論文
文獻(xiàn)綜述
    References
附錄
個人簡歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)簽法和平行反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)的氟喹諾酮耐藥沙門菌蛋白質(zhì)組學(xué)分析[J]. 李琳,王磊,王文靜,張瑞良,徐軍,王瑞,趙霞.  微生物學(xué)通報. 2018(07)
[2]信宜市食管癌高發(fā)區(qū)居民食管癌及癌前病變狀況分析[J]. 黃楚.  深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(05)
[3]基于穩(wěn)定同位素標(biāo)記和平行反應(yīng)監(jiān)測的蛋白質(zhì)組學(xué)定量技術(shù)用于肝癌生物標(biāo)志物的篩選和驗證[J]. 王素蘭,高華萍,張菁,葉翔.  色譜. 2017(09)
[4]TMT定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法篩選鼻咽癌復(fù)發(fā)相關(guān)表達(dá)蛋白[J]. 蒙慧玲,朱小東,李齡,梁忠國,潘信斌,曾凡艷,曲頌.  中國癌癥防治雜志. 2017(03)
[5]基于質(zhì)譜的定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀[J]. 牟永瑩,顧培明,馬博,閆文秀,王道平,潘映紅.  生物技術(shù)通報. 2017(09)
[6]Predicting malignant transformation of esophageal squamous cell lesions by combined biomarkers in an endoscopic screening program[J]. Hao Zhang,Hao Li,Qing Ma,Fang-Yan Yang,Tao-Yu Diao.  World Journal of Gastroenterology. 2016(39)
[7]PFN2對食管癌細(xì)胞遷移和侵襲的影響[J]. 張樹茂,崔曉賓,劉春霞,楊蘭,陳云昭,李鋒,黨鴻蔚.  農(nóng)墾醫(yī)學(xué). 2016(01)
[8]淮安市沿淮河食管癌高發(fā)區(qū)食管癌和癌前病變流行特征分析[J]. 孫中明,潘恩春,何源,陳思紅,何士林,張芹,胡偉,王闖.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2015(20)
[9]終生一次內(nèi)鏡篩查降低食管癌累計發(fā)病率和死亡率[J]. 王孟,喬友林.  循證醫(yī)學(xué). 2015(04)
[10]中國農(nóng)村食管癌高發(fā)區(qū)人群終生一次內(nèi)鏡篩查適宜年齡的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價[J]. 馮昊,宋國慧,楊娟,郝長青,王孟,李變云,趙德利,劉志才,魏文強(qiáng),喬友林.  中華腫瘤雜志. 2015 (06)

博士論文
[1]食管鱗癌及癌前病變分子分型標(biāo)志物研究[D]. 商利.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2014



本文編號：3640861