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新型氟硼二吡咯熒光染料的構(gòu)筑、生物活性小分子識(shí)別與光動(dòng)力治療應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2022-01-14 02:01
  生物活性小分子包括活性氧(reactive oxygen species,ROS)、生物硫醇等是生物體維持正常生命活動(dòng)的重要組成部分,這些生物活性小分子的錯(cuò)位分布以及含量異常通常與一系列疾病的發(fā)生發(fā)展具有密不可分的聯(lián)系。因此,開發(fā)新型的熒光探針用于檢測這些生物活性小分子并探索探針在細(xì)胞內(nèi)的應(yīng)用具有非常重要的研究意義。另一方面,光動(dòng)力療法是利用光敏劑發(fā)生光化學(xué)反應(yīng),將體系中的普通氧分子轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂屑?xì)胞毒性的單線態(tài)氧,進(jìn)而治療病變組織的療法。這種療法具有非侵入性,全身性損傷小,精確治療,易于控制的優(yōu)點(diǎn),在治療皮膚炎癥,抗菌,腫瘤治療等方面具有巨大的潛力。因此,開發(fā)新型的光敏劑對于光動(dòng)力治療研究具有至關(guān)重要的幫助。氟硼二吡咯熒光染料具有熒光量子產(chǎn)率高,摩爾消光系數(shù)大,熒光發(fā)射峰窄,生物相容性好,結(jié)構(gòu)修飾性強(qiáng),近紅外發(fā)射等優(yōu)點(diǎn)。因此,氟硼二吡咯熒光染料可以被開發(fā)為生物活性小分子探針以及光動(dòng)力治療用光敏劑。本論文基于氟硼二吡咯熒光母核,一方面,通過在氟硼二吡咯熒光母核上修飾識(shí)別基團(tuán),構(gòu)建新型氟硼二吡咯生物活性小分子(次氯酸鈉、生物硫醇)熒光探針,并對其在生物活性小分子識(shí)別與細(xì)胞應(yīng)用方面做系統(tǒng)研究。... 

【文章來源】:東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:156 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 生物活性小分子熒光探針
        1.2.1 生物活性小分子探針的研究進(jìn)展
        1.2.2 基于氟硼二吡咯結(jié)構(gòu)的生物活性小分子熒光探針2
    1.3 光動(dòng)力治療試劑研究現(xiàn)狀
        1.3.1 常用的光動(dòng)力治療試劑種類
        1.3.2 具有特異性治療效果的光動(dòng)力治療試劑
        1.3.3 基于氟硼二吡咯結(jié)構(gòu)的光動(dòng)力治療試劑
    1.4 選題依據(jù)和主要工作
    參考文獻(xiàn)
第二章 基于氫鍵輔助機(jī)理的近紅外氟硼二吡咯谷胱甘肽熒光探針
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 近紅外氟硼二吡咯谷胱甘肽熒光探針的合成與表征
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 .近紅外氟硼二吡咯谷胱甘肽熒光探針的設(shè)計(jì)與合成
        2.4.2 探針BODIPY-ONs對谷胱甘肽的選擇性識(shí)別
        2.4.3 探針BODIPY-ONs對谷胱甘肽的滴定實(shí)驗(yàn)
        2.4.4 探針BODIPY-ONs識(shí)別谷胱甘肽的機(jī)理
        2.4.5 探針在細(xì)胞內(nèi)識(shí)別內(nèi)源性與外源性谷胱甘肽
    2.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 氟硼二吡咯-萘二酰亞胺熒光探針體系及其對生物硫醇的多重識(shí)別
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 生物硫醇熒光探針BODIPY-S-Np的合成與表征
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 生物硫醇探針BODIPY-S-Np的設(shè)計(jì)與合成
        3.4.2 探針BODIPY-S-Np對生物硫醇的選擇性識(shí)別
        3.4.3 探針BODIPY-S-Np對三種生物硫醇的熒光滴定實(shí)驗(yàn)
        3.4.4 探針在細(xì)胞內(nèi)識(shí)別生物硫醇
    3.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 基于TICT機(jī)理的比率型氟硼二吡咯次氯酸鈉熒光探針
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)與方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 探針avyl-BODIPY-PTZ的合成與表征
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 正交D-A型探針avyl-BODIPY-PTZ的的設(shè)計(jì)與合成
        4.4.2 探針avyl-BODIPY-PTZ對次氯酸鈉的選擇性識(shí)別
        4.4.3 探針avyl-BODIPY-PTZ對次氯酸鈉的滴定實(shí)驗(yàn)
        4.4.4 探針識(shí)別次氯酸鈉的識(shí)別機(jī)理與理論解釋
        4.4.5 探針avyl-BODIPY-OPTZ檢測外源性次氯酸鈉的細(xì)胞成像應(yīng)用
    4.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 具有溶酶體定位功能的碘代氟硼二吡咯光敏劑及其光動(dòng)力治療應(yīng)用
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)與方法
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.3 溶酶體定位氟硼二吡咯光敏劑的合成與表征
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 .光敏劑BDPI-lyso的設(shè)計(jì)與合成
        5.4.2 光敏劑BDPI-lyso的光物理性質(zhì)及單線態(tài)氧生成
        5.4.3 理論運(yùn)算探索光敏劑BDPI-lyso中的系間竄越
        5.4.4 光敏劑BDPI-lyso的光動(dòng)力治療效果
        5.4.5 光敏劑BDPI-lyso的光動(dòng)力治療機(jī)理
        5.4.6 光敏劑BDPI-lyso的溶酶體定位能力以及光誘導(dǎo)溶酶體失活
    5.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六章 基于正交供吸電子結(jié)構(gòu)的氟硼二吡咯光敏劑及其光動(dòng)力治療應(yīng)用
    6.1 引言
    6.2 實(shí)驗(yàn)與方法
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料
        6.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    6.3 正交供吸電子型氟硼二吡咯光敏劑的合成與表征
    6.4 結(jié)果與討論
        6.4.1 .光敏劑Cz-BODIPY的設(shè)計(jì)與合成
        6.4.2 光敏劑Cz-BODIPY體外光動(dòng)力治療性質(zhì)評(píng)價(jià)
        6.4.3 光敏劑Cz-BODIPY在細(xì)胞成像和MTT實(shí)驗(yàn)中的光動(dòng)力治療效果
        6.4.4 光敏劑Cz-BODIPY光動(dòng)力治療過程中細(xì)胞凋亡過程的監(jiān)測
        6.4.5 細(xì)胞和斑馬魚內(nèi)監(jiān)測活性氧的生成
        6.4.6 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
    6.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第七章 結(jié)論
已發(fā)表論文
致謝
附錄



本文編號(hào):3587585

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