發(fā)布時(shí)間：2022-01-09 04:34

　　背景與目的:最新的全球癌癥流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明胃癌位于全球腫瘤發(fā)病率與死亡率的第五位及第三位。我國是胃癌發(fā)病大國,全球每年新發(fā)的胃癌患者中,半數(shù)以上來自中國。晚期胃癌患者的預(yù)后差,缺乏有效的治療方法。因此,闡明胃癌的發(fā)病機(jī)制,制定有效的胃癌防治策略至關(guān)重要。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）被WHO列為I類致癌原,是胃癌的主要病因。Hp陽性患者的胃黏膜均存在慢性活動(dòng)性胃炎,可進(jìn)一步進(jìn)展為萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生并最終導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。Hp感染主要在這一胃黏膜病理演變階段中扮演著“啟動(dòng)子”的角色,Hp感染誘導(dǎo)的胃內(nèi)炎癥在Hp致癌過程中起著重要作用。Hp的不同毒力因子可與宿主的受體或靶蛋白相互作用,導(dǎo)致炎癥信號(hào)通路（例如NF-κB信號(hào)通路）的激活及促炎因子的釋放,此過程是胃癌發(fā)生發(fā)展中的重要一步。我們通過基因集富集分析方法分析Hp陽性及陰性胃癌的差異基因富集的信號(hào)通路,發(fā)現(xiàn)NF-κB信號(hào)通路與Hp感染密切相關(guān)�；罨牡鞍准っ窩受體-1（receptor for activated C kinase1,RACK1）為胞漿的支架蛋白,已有研究報(bào)道其可通過負(fù)性調(diào)控WNT... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【圖文】：

Hp感染通過不同的毒力因子介導(dǎo)NF-κB信號(hào)通路激活的示意圖

圖 1.2 RACK1 參與調(diào)控信號(hào)通路的示意圖Figure 1.2 The signaling pathways regulated by RACK1.摘自 Genes Cancer. 2013, 4 (9-10): 369-377早在 2001 年，Hennig 等通過酵母雙雜交等實(shí)驗(yàn)技術(shù)確定 RACK1 能與 Hp的毒力因子 VacA 結(jié)合[22]。Hp 是否可參與調(diào)控 RACK1 的表達(dá)及毒力因子在其中的作用如何，仍屬未知。 RACK1 通過抑制 IKK 激活有效減少低濃度 TNF 誘導(dǎo) 293T 細(xì)胞的 NF-κB 信號(hào)通路激活，從而在 NF-κB 信號(hào)通路激活中發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)因子的作用[23]。Zimmermann 等[24]利用全基因組 RNAi 技術(shù)篩選特異調(diào)控 Hp 感染致 NF-κB 信號(hào)通路激活的基因（陽性對(duì)照為 IL-1β-及 TNF-α），通過對(duì) 646 個(gè)激酶及激酶相關(guān)基因進(jìn)行干擾并檢測 p65 的入核率，結(jié)果顯示 RACK1為 Hp 感染介導(dǎo) NF-κB 信號(hào)通路激活的負(fù)性調(diào)控者。但 RACK1 參與調(diào)控 Hp 感染介導(dǎo)的 NF-κB 信號(hào)通路激活的機(jī)制尚未闡明�；谝陨涎芯勘尘�，本課題擬通過人體、動(dòng)物及細(xì)胞三個(gè)層面系統(tǒng)地闡明RACK1 調(diào)控 NF-κB 信號(hào)通路在 Hp 感染致癌中的作用及機(jī)制，為 Hp 感染相關(guān)胃癌的防治提供新的理論依據(jù)及治療靶點(diǎn)。

49 例胃癌及 35 例癌旁組織的標(biāo)準(zhǔn)化的 RACK。 expression value of RACK1 (log 2 transformationacent normal tissues from the TCGAdatabase, ***Pestern blot方法檢測23對(duì)胃癌及癌旁組織（普外科收集的標(biāo)本）的RACK1表達(dá)，結(jié)果顯癌組織中的表達(dá)明顯低于癌旁（P<0.001） blot 檢測 RACK1 在胃癌（T）及癌旁（N）組織癌及癌旁的相對(duì)表達(dá)的統(tǒng)計(jì)圖（log 2 轉(zhuǎn)化）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Silencing profilin-1 inhibits gastric cancer progression via integrin β1/focal adhesion kinase pathway modulation[J]. Ya-Jun Cheng,Zhen-Xin Zhu,Jian-Sheng Zhou,Zun-Qi Hu,Jian-Peng Zhang,Qing-Ping Cai,Liang-Hua Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(08)
[2]Role of Toll-like receptors in Helicobacter pylori infection and immunity[J]. Sinéad M Smith.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2014(03)
[3]Expression of nuclear factor-kappa B and target genes in gastric precancerous lesions and adenocarcinoma:Association with Helicobactor pylori cagA （+） infection[J]. Gui-Fang Yang Chang-Sheng Deng Yong-Yan Xiong Ling-Ling Gong Bi-Cheng Wang Jun Luo Department of Pathology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,ChinaDepartment of Gastroenterology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(04)



本文編號(hào)：3577969