癌癥已經(jīng)成為當(dāng)今世界上的一個嚴重的社會問題,每年因為癌癥而死亡的人數(shù)正在急速增加,攻克癌癥已經(jīng)成為科研上和醫(yī)學(xué)上的一個亟待解決的難題。在所有的癌癥類型中,肺癌因為其高致病性和高死亡率而廣受人們關(guān)注,肺癌是目前世界上致死人數(shù)最多的癌癥類型,解決肺癌問題也是科研上一大難題。在大多數(shù)腫瘤細胞中,DR4/DR5等能夠誘導(dǎo)細胞凋亡的受體都是高表達的,這自然提示科研人員,通過給與TRAIL等死亡配體,便能誘發(fā)腫瘤細胞的凋亡,進而消除腫瘤。但是,在臨床實驗中,科研人員發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞對于TRAIL誘導(dǎo)的細胞凋亡具有很強的抑制作用,而且,當(dāng)TRAIL無法誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡時,卻能促進腫瘤細胞的增殖,這讓TRAIL誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的治療方案受到限制。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),在TRAIL誘導(dǎo)的凋亡通路中,存在一些抗凋亡的蛋白,這些蛋白包括DcR1、DcR2、CFLARL、CFLARs、XIAP等,這些蛋白的存在抑制了TRAIL誘導(dǎo)細胞凋亡的作用,那么,通過靶向這些抗凋亡蛋白,使腫瘤細胞對TRAIL誘導(dǎo)的細胞凋亡敏感便成為我們解決TRAIL治療腫瘤的一個思路。GMEB1是一個在各個組織中廣泛表達的蛋白,它最初被鑒定為一個轉(zhuǎn)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：170 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ＴＲＡＩＬ信號通路??為了防止由ＴＲＡＩＬ誘導(dǎo)細胞凋亡的過度化，正常細胞在不同層次發(fā)展出了??

１１１１１?ｍ－＼?ｒｒ?ｆ??圖１－２?ＴＲＡＩＬ信號通路??為了防止由ＴＲＡＩＬ誘導(dǎo)細胞凋亡的過度化，正常細胞在不同層次發(fā)展出了??對于ＴＲＡＩＬ凋亡通路的調(diào)控機制。首先，在ＴＲＡＩＬ的受體表達層面，細胞膜上??有四個蛋白能夠與ＴＲＡＩＬ結(jié)合，其分別是ＴＲＡＩＬ－Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、??ＴＲＡＩＬ－Ｒ３（ＤｃＲｌ）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ４（ＤｃＲ２）［６３，８７－８９］。其中，只有?ＴＲＡＩＬ－Ｒ１?和?ＴＲＡＩＬ－Ｒ２??能夠誘導(dǎo)凋亡，而ＴＲＡＩＬ－Ｒ３和ＴＲＡＩＬ－Ｒ４因為缺少膜內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域（ｄｅａｔｈ??ｄｏｍａｉｎ，ＤＤ），因而不能誘導(dǎo)細胞凋亡［９（）’９１］。有研究表明，過表達ＴＲＡＩＬ－Ｒ３和??ＴＲＡＩＬ－Ｒ４時，它們能夠作為誘捕受體與ＴＲＡＩＬ結(jié)合并將其清除［９２］。另外，也??有研究表明

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???和ＧＭＥＢ１，ＧＭＥＢ１與ＦＯＸＬ２的結(jié)合抑制了?ＦＯＸＬ２的大部分轉(zhuǎn)錄活性，例外??的是Ｐｅｒ２基因，ＧＭＥＢ１能夠促進Ｆ０ＸＬ２對Ｐｅｒ２的轉(zhuǎn)錄。??ＨＳＰ２７是熱激蛋白（ｈｅａｔ?ｓｈｏｃｋ?ｐｒｏｔｅｉｎ）家族的一個成員，它又被稱為ＨＳＰＢ１??等。ＨＳＰ２７主要分布在細胞質(zhì)中，但是在環(huán)境脅迫下，ＨＳＰ２７能夠轉(zhuǎn)位到細胞??核中，并作為一個分子伴侶促進一些蛋白質(zhì)的正確折疊。ＨＳＰ２７蛋白在細胞分化??中具有重要的功能。在多種人類癌癥里，ＨＳＰ２７的表達與較差的臨床預(yù)后相關(guān)，??它能促進腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細胞的凋亡［２５７＿２６（）］。酵母雙雜交實驗??結(jié)果顯示，ＧＭＥＢ１在細胞內(nèi)能夠和ＨＳＰ２７相互結(jié)合。因為ＨＳＰ２７雖然能夠轉(zhuǎn)??位到細胞核中，但大多數(shù)的ＨＳＰ２７蛋白都位于細胞質(zhì)中，所以能夠與ＨＳＰ２７結(jié)??合的ＧＭＥＢ１可能也存在于細胞質(zhì)內(nèi)，同時ＧＭＥＢ１的功能可能也與ＨＳＰ２７的??功能相關(guān)，比如作為分子伴侶、抑制細胞凋亡等。??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Expression of cellular FLICE-inhibitory protein and its association with p53 mutation in colon cancer[J]. Xiao-Dong Zhou, Jie-Ping Yu, Hong-Gang Yu, He-Sheng Luo, Department of Gastroenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China Hong-Xia Chen, Department of Gynecology and Obstetrics, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(16)



本文編號：3430555