目的:通過(guò)高果糖飲食誘導(dǎo)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型以及衣霉素誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞模型,觀察中藥?kù)顫窕龇綄?duì)肌醇需求酶1α（IRE1α）-剪切后的X盒結(jié)合蛋白1（XBP1s）通路及肝臟脂質(zhì)從頭合成（DNL）的作用及其主要效應(yīng)成分,以期闡明祛濕化瘀方抗NAFLD的作用機(jī)制。方法:本論文分為體內(nèi)體外兩部分。第一部分:祛濕化瘀方對(duì)高果糖NAFLD小鼠模型IRE1α-XBP1s通路介導(dǎo)肝臟脂質(zhì)從頭合成的作用研究1.運(yùn)用高果糖飲食誘導(dǎo)的小鼠NAFLD模型,以正常飲食為對(duì)照,設(shè)計(jì)Day0、Day3、Week1、Week2和Week4等5個(gè)不同觀察時(shí)間點(diǎn),觀察每個(gè)時(shí)間點(diǎn)肝臟胰島素抵抗（IR）、肝組織病理變化、肝組織甘油三酯（TG）及DNL含量、肝臟輸入與輸出脂質(zhì)的情況、肝臟TG及DNL合成關(guān)鍵酶表達(dá)情況、肝臟碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CHREBP）及固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP1）表達(dá)情況和IRE1α-XBP1s通路的變化情況。2.運(yùn)用2W高果糖飲食誘導(dǎo)的小鼠NAFLD模型,以正常飲食為對(duì)照,通過(guò)祛濕化瘀方低、中、高劑量組的設(shè)計(jì),觀察祛濕化瘀方對(duì)肝臟IR、肝組織病理、肝組織TG及DN... 

【文章來(lái)源】：上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同時(shí)間點(diǎn)各組小鼠進(jìn)食量及飲食熱量攝入變化

163.3.3不同時(shí)間點(diǎn)各組小鼠胰島素抵抗指數(shù)變化與正常組小鼠比較，模型組小鼠胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）在Day3、Week1、Week2與Week4不同時(shí)間點(diǎn)均明顯升高（P<0.001），在Day0則無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。（見表9，圖3）表9.不同時(shí)間點(diǎn)各組小鼠空腹血糖、血清胰島素及胰島素抵抗指數(shù)變化（±s）指標(biāo)組別Day0Day3Week1Week2Week4Serumglucose（mg/dL）正常組162.59±12.97164.97±13.34158.36±15.80157.95±8.33159.61±6.16模型組162.46±12.48182.22±16.97***176.75±10.20***172.90±12.10**187.28±8.33***Seruminsulin（ng/mL）正常組0.53±0.070.56±0.040.49±0.060.44±0.020.39±0.02模型組0.51±0.070.67±0.110.68±0.15***0.62±0.11***0.55±0.07*HOMA-IR正常組0.89±0.180.90±0.170.90±0.100.81±0.060.88±0.12模型組0.91±0.091.36±0.12***1.39±0.31***1.40±0.19***1.43±0.21***注：與正常組比較，*P<0.05，***P<0.001。圖3.不同時(shí)間點(diǎn)各組小鼠空腹血糖、血清胰島素及胰島素抵抗指數(shù)變化注：與正常組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。x

173.4不同時(shí)間點(diǎn)小鼠肝組織病理變化3.4.1不同時(shí)間點(diǎn)小鼠肝組織HE染色小鼠肝組織HE染色后，鏡下可觀察到正常組肝細(xì)胞形態(tài)正常，肝組織小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝索排列整齊。模型組小鼠隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，肝細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞腫脹，體積增大，部分肝細(xì)胞可見細(xì)胞核被擠向胞膜。（見圖4）3.4.2不同時(shí)間點(diǎn)小鼠肝組織油紅O染色小鼠肝組織油紅O染色后，鏡下可觀察到正常組小鼠肝細(xì)胞形態(tài)正常，肝組織小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝索排列整齊，胞漿內(nèi)無(wú)明顯脂滴蓄積。模型組小鼠隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，肝細(xì)胞內(nèi)可見明顯紅色脂滴分布。（見圖5）圖4.不同時(shí)間點(diǎn)各組小鼠肝組織HE染色（x200）圖5.不同時(shí)間點(diǎn)各組小鼠肝組織油紅O染色（x200）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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