鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(MEHP)通過Hippo-YAP信號誘導血管瘤細胞增殖的機制
發(fā)布時間:2021-07-15 00:12
研究背景血管瘤是由血管內(nèi)皮細胞增殖形成的一種腫瘤,75%80%的血管瘤患者為女性。它被認為是最常見的良性腫瘤,此外,血管瘤患者不需要任何治療,因為它們多年來自發(fā)消退。然而,仍有10%的血管瘤會急劇增長甚至成為生命危險?焖僭鲋车囊粋階段是血管瘤的主要特征,然而,造成這種快速增殖的原因沒有得到很好的說明。因此,迫切需要對涉及血管瘤進展的風險因素進行更多研究。鄰苯二甲酸酯用于各種食品包裝,家用產(chǎn)品,醫(yī)療器械,藥物配方和工業(yè)塑料。世界上每年生產(chǎn)約600萬噸鄰苯二甲酸酯。人類通過皮膚,吸入和攝入吸收暴露于鄰苯二甲酸酯。鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Dioctyl phthalate,DEHP)是鄰苯二甲酸酯中使用最多的一種,它可以使醫(yī)療器械變得更加靈活。人類可能通過塑料醫(yī)療設備暴露于高水平的DEHP。在與血清,血液和其他親脂性流體接觸后,DEHP很容易從塑料中浸出,作為高度疏水的材料。一旦DEHP進入人體后,迅速代謝成其活性代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(MEHP)[Mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP],然后被優(yōu)先吸收。最近,研究表...
【文章來源】:吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:100 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
β-噻嗪素對抗MEHP誘導血管瘤起始和進展的機制8總結(jié)和展望
第3章鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(MEHP)促進HA細胞的體外增殖和遷移的機制研究273.2.2MEHP促進細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化蛋白印跡檢測細胞系中相關蛋白表達情況,對照組較MEHP誘導組E-鈣粘著蛋白表達升高(P<0.05),MEHP誘導組較對照組MMP9蛋白表達升高(P<0.05)。說明了MEHP促進細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程。(圖,1,表3)圖1蛋白印跡分析表3E-鈣粘著蛋白和MMP9蛋白質(zhì)含量(x_±s)組別E-鈣粘著蛋白MMP9對照組1.67±0.150.96±0.01MEHP誘導組1.06±0.241.88±0.36t值6.5245.497P值0.0180.0243.2.3MEHP促進細胞侵襲轉(zhuǎn)移通過遷移和侵襲測定檢測MEHP對細胞的影響作用,對照組較MEHP誘導組細胞遷移數(shù)量減少(P<0.05),MEHP誘導組較對照組細胞侵襲數(shù)量增多(P<0.05)。說明MEHP可誘導細胞的遷移侵襲。(圖2,表4)
吉林大學博士學位論文28圖2細胞侵襲與遷移表4細胞侵襲轉(zhuǎn)移測定(x_±s)組別細胞遷移×102(個)細胞侵襲×102(個)對照組1.14±0.260.72±0.18MEHP誘導組2.68±0.351.75±0.24t值7.6425.361P值0.0340.0263.2.4細胞凋亡及活力檢測細胞在培養(yǎng)24小時和72小時根據(jù)制造商的規(guī)程使用凋亡檢測試劑盒進行檢測細胞凋亡情況,24小時對照組較MEHP誘導組細胞凋亡率升高(P<0.05),第72小時MEHP誘導組較對照組細胞凋亡率降低(P<0.01)。(表5)表5細胞凋亡及活力比較情況(x_±s)組別24小時(%)72小時(%)對照組35.28±8.1456.61±13.58MEHP誘導組11.62±3.8524.18±5.67t值5.2844.068P值0.0320.001
本文編號:3285177
【文章來源】:吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:100 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
β-噻嗪素對抗MEHP誘導血管瘤起始和進展的機制8總結(jié)和展望
第3章鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(MEHP)促進HA細胞的體外增殖和遷移的機制研究273.2.2MEHP促進細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化蛋白印跡檢測細胞系中相關蛋白表達情況,對照組較MEHP誘導組E-鈣粘著蛋白表達升高(P<0.05),MEHP誘導組較對照組MMP9蛋白表達升高(P<0.05)。說明了MEHP促進細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程。(圖,1,表3)圖1蛋白印跡分析表3E-鈣粘著蛋白和MMP9蛋白質(zhì)含量(x_±s)組別E-鈣粘著蛋白MMP9對照組1.67±0.150.96±0.01MEHP誘導組1.06±0.241.88±0.36t值6.5245.497P值0.0180.0243.2.3MEHP促進細胞侵襲轉(zhuǎn)移通過遷移和侵襲測定檢測MEHP對細胞的影響作用,對照組較MEHP誘導組細胞遷移數(shù)量減少(P<0.05),MEHP誘導組較對照組細胞侵襲數(shù)量增多(P<0.05)。說明MEHP可誘導細胞的遷移侵襲。(圖2,表4)
吉林大學博士學位論文28圖2細胞侵襲與遷移表4細胞侵襲轉(zhuǎn)移測定(x_±s)組別細胞遷移×102(個)細胞侵襲×102(個)對照組1.14±0.260.72±0.18MEHP誘導組2.68±0.351.75±0.24t值7.6425.361P值0.0340.0263.2.4細胞凋亡及活力檢測細胞在培養(yǎng)24小時和72小時根據(jù)制造商的規(guī)程使用凋亡檢測試劑盒進行檢測細胞凋亡情況,24小時對照組較MEHP誘導組細胞凋亡率升高(P<0.05),第72小時MEHP誘導組較對照組細胞凋亡率降低(P<0.01)。(表5)表5細胞凋亡及活力比較情況(x_±s)組別24小時(%)72小時(%)對照組35.28±8.1456.61±13.58MEHP誘導組11.62±3.8524.18±5.67t值5.2844.068P值0.0320.001
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