納米材料在癌癥放射性核素治療中的應(yīng)用探索
發(fā)布時(shí)間：2021-07-14 17:40
癌癥是公眾健康的主要威脅之一,每年造成全球數(shù)百萬(wàn)人死亡。放療是目前臨床癌癥治療的主要方式之一,多數(shù)癌癥患者都會(huì)接受放療。核素治療作為一種臨床常用的放療方法,利用放射性核素衰變發(fā)射高能射線有效地殺傷癌細(xì)胞,并可以有效地克服腫瘤物理障礙。當(dāng)前,為了減少放射性核素潛在的副作用,精準(zhǔn)遞送放射性核素已經(jīng)成為了核素治療研究的熱點(diǎn)。另一方面,由于特殊的腫瘤微環(huán)境,腫瘤會(huì)對(duì)放療產(chǎn)生耐受,最終可能導(dǎo)致放療失敗,如何通過(guò)調(diào)控腫瘤微環(huán)境增強(qiáng)腫瘤對(duì)放療的響應(yīng)性也是一個(gè)重要的研究方向。本論文合成的多種功能納米材料不僅可以作為良好的放射性核素載體,還可以通過(guò)各種機(jī)制改善腫瘤微環(huán)境增強(qiáng)核素治療的效果。本研究利用臨床藥物構(gòu)建納米材料,這不僅賦予納米材料良好的生物相容性,也使這些納米材料具有廣闊的臨床轉(zhuǎn)化前景。主要的研究結(jié)果如下:第一章:簡(jiǎn)單介紹了納米材料在生物醫(yī)學(xué)中特別是核素治療領(lǐng)域的應(yīng)用,腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)及其對(duì)腫瘤治療的影響。最后總結(jié)了納米技術(shù)在腫瘤核素治療的前景,闡明了本論文選題的意義。第二章:人血清白蛋白為模板的二氧化錳納米材料用于增強(qiáng)放射性核素治療。錳離子(Mn2+)和人血清白蛋白通過(guò)簡(jiǎn)...
【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：174 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
納米粒子用于臨床前成像的例子
納米材料在癌癥放射性核素治療中的應(yīng)用探索第一章緒論17Figure1-14Chelator-freeradiolabeling.(a)Schematicillustrationof64Cuchelator-freeradiolabelingonRGOnanoparticles.(b)ComparisonofthelabelingyieldsofRGO-PEGandGO-PEG.(c)Thelabelingstability.(d)SerialcoronalPETimagesatdifferenttimepoints.(Copyright2018,Wiley-VCH)[52].圖1-14無(wú)螯合劑放射性標(biāo)記。（a）RGO納米材料上無(wú)螯合劑標(biāo)記放射性核素64Cu示意圖。（b）RGO-PEG和GO-PEG在不同溫度下的標(biāo)記產(chǎn)率的比較。（c）標(biāo)記穩(wěn)定性。（d）不同時(shí)間點(diǎn)的PET圖像。（版權(quán)2018，Wiley-VCH）[52]。
納米材料在癌癥放射性核素治療中的應(yīng)用探索第一章緒論19治療放射性藥物在整個(gè)實(shí)體瘤中是非均勻分布的。如果用于成像目的，非均勻分布并不會(huì)造成顯著的后果；然而對(duì)于標(biāo)記了發(fā)射高能α和β-射線的放射性核素（發(fā)射的粒子的射程大于目標(biāo)細(xì)胞的直徑）的放射性藥物，非均勻分布會(huì)導(dǎo)致放射劑量的不均勻（每個(gè)腫瘤細(xì)胞吸收劑量不同）。在這種情況下，平均吸收劑量并不能準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)放射性核素治療的效果。為了達(dá)到良好的治療效果，需要加大給藥劑量，這樣會(huì)增加副作用風(fēng)險(xiǎn)（圖1-16）。Figure1-15Comparisonofconventionalexternalbeamradiotherapyandtargetedradionuclidetherapy.(Copyright2015,HigherEducationPress)[39]圖1-15傳統(tǒng)的外照射放療和靶向核素治。（版權(quán)2015，高等教育出版社）[39]。核素治療的關(guān)鍵在于向腫瘤遞送足夠的放射性劑量，同時(shí)減少對(duì)正常組織器官的毒副作用。按照放射性核素給藥方式，可以簡(jiǎn)單的將核素治療分為放射性植入治療和靶向核素治療[62,63]。放射性植入治療首先通過(guò)各種成像手段精準(zhǔn)的定位腫瘤三維位置，精確地計(jì)算放射性治療劑量，精準(zhǔn)的植入密閉包封放射性核素的微小粒子，利用持續(xù)的低劑量的射線殺傷腫癌細(xì)胞。常用的放射性粒子包括：125I粒子，103Pd粒子和198Au粒子。
本文編號(hào)：3284592
【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：174 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
納米粒子用于臨床前成像的例子
納米材料在癌癥放射性核素治療中的應(yīng)用探索第一章緒論17Figure1-14Chelator-freeradiolabeling.(a)Schematicillustrationof64Cuchelator-freeradiolabelingonRGOnanoparticles.(b)ComparisonofthelabelingyieldsofRGO-PEGandGO-PEG.(c)Thelabelingstability.(d)SerialcoronalPETimagesatdifferenttimepoints.(Copyright2018,Wiley-VCH)[52].圖1-14無(wú)螯合劑放射性標(biāo)記。（a）RGO納米材料上無(wú)螯合劑標(biāo)記放射性核素64Cu示意圖。（b）RGO-PEG和GO-PEG在不同溫度下的標(biāo)記產(chǎn)率的比較。（c）標(biāo)記穩(wěn)定性。（d）不同時(shí)間點(diǎn)的PET圖像。（版權(quán)2018，Wiley-VCH）[52]。
納米材料在癌癥放射性核素治療中的應(yīng)用探索第一章緒論19治療放射性藥物在整個(gè)實(shí)體瘤中是非均勻分布的。如果用于成像目的，非均勻分布并不會(huì)造成顯著的后果；然而對(duì)于標(biāo)記了發(fā)射高能α和β-射線的放射性核素（發(fā)射的粒子的射程大于目標(biāo)細(xì)胞的直徑）的放射性藥物，非均勻分布會(huì)導(dǎo)致放射劑量的不均勻（每個(gè)腫瘤細(xì)胞吸收劑量不同）。在這種情況下，平均吸收劑量并不能準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)放射性核素治療的效果。為了達(dá)到良好的治療效果，需要加大給藥劑量，這樣會(huì)增加副作用風(fēng)險(xiǎn)（圖1-16）。Figure1-15Comparisonofconventionalexternalbeamradiotherapyandtargetedradionuclidetherapy.(Copyright2015,HigherEducationPress)[39]圖1-15傳統(tǒng)的外照射放療和靶向核素治。（版權(quán)2015，高等教育出版社）[39]。核素治療的關(guān)鍵在于向腫瘤遞送足夠的放射性劑量，同時(shí)減少對(duì)正常組織器官的毒副作用。按照放射性核素給藥方式，可以簡(jiǎn)單的將核素治療分為放射性植入治療和靶向核素治療[62,63]。放射性植入治療首先通過(guò)各種成像手段精準(zhǔn)的定位腫瘤三維位置，精確地計(jì)算放射性治療劑量，精準(zhǔn)的植入密閉包封放射性核素的微小粒子，利用持續(xù)的低劑量的射線殺傷腫癌細(xì)胞。常用的放射性粒子包括：125I粒子，103Pd粒子和198Au粒子。
本文編號(hào)：3284592
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