研究背景:近年來,胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率明顯上升,其中增加最顯著的是胃和直腸。由于多數(shù)病人確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī);且低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌預(yù)后差。因此,研究胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,尋找有效的療效預(yù)測(cè)因子及預(yù)后因子,是臨床亟待解決的問題。人白血病相關(guān)蛋白16（leukem related protein16,LRP16）在乳腺癌、肺癌、胃癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。它是多個(gè)核受體的輔因子,同時(shí)也是核因子κB（Nuclear factor kappa-B,NF-κB）的共激活因子,可通過調(diào)控NF-κB,在腫瘤放、化療抵抗中起著重要作用。程序性細(xì)胞死亡配體1（Programmed death-ligand l,PD-L1）是免疫檢查點(diǎn)分子之一,可在多種腫瘤細(xì)胞表達(dá)。目前抗PD-1/PD-L1治療在多種腫瘤中取得了良好效果,但治療響應(yīng)率并不高,調(diào)控腫瘤PD-L1表達(dá)的機(jī)制也不完全清楚。有文獻(xiàn)報(bào)道NF-κB參與了腫瘤細(xì)胞PD-L1的上調(diào)。LRP16是否參與了PD-L1的調(diào)控,目前尚未見報(bào)道。目的:探討LRP16、PD-L1在消化道NENs中表達(dá)情況及意義... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖４．八．正常組織，不表達(dá)？〇丄１，３〇３匕５３產(chǎn)１００｜＾１１１；８．－＾以￡丁，未表達(dá)？〇丄；（：、〇??－

對(duì)６０例ＮＥＣｓ進(jìn)行單因素／多因素生存分析（其中１例組織過少，剔除）。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ??生存曲線提示ＰＤ－Ｌ１在腫瘤細(xì)胞陽性表達(dá)組平均生存時(shí)間（中位生存時(shí)間）為１４．２７３??（１１）個(gè)月，低于陰性組３０．２７０（１９）個(gè)月（１＾１１３１＾＝６．１１８，尸＝０．０１３，見圖５），？０丄１??在腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞中的陽性表達(dá)組平均生存時(shí)間（中位生存時(shí)間）為２５．００８?（１３）??個(gè)月，稍低于陰性組２６．９３９?（１４）個(gè)月，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０．４９４）。ＣＯＸ回歸模??型進(jìn)行多因素生存分析顯示ＰＤ－Ｌ１在腫瘤細(xì)胞的陽性表達(dá)為獨(dú)立的預(yù)后因子??（Ｐ＝０．０２３），而在腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞中的表達(dá)則無預(yù)測(cè)價(jià)值（表５）。??ｔ〇－?－ｎ?ＦＤ４Ｊ／１Ｃ期竹—Ｍ??；＼、一?ｒ?＼??ｉ－?－?Ｉ－４－——－??、?？?Ｓ???〇２－?Ｌ??〇？■?００■??Ｉ?ｉ?ｉ?Ｉ?Ｉ?ｌ?Ｉ?Ｉ??〇?２０?４０?６０?〇?２０?４０?６０??ｍｏｎ，ｈ＊?ｍｏｎｔｈｓ??圖５?ＰＤ－Ｌ１陰性組與陽性組生存曲線圖。左圖為ＰＤ－Ｌ１在腫瘤細(xì)胞表達(dá)，右圖為ＰＤ－Ｌ１??在腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞的表達(dá)。??３．４．ＸＩＡＰ，ｓｕｒｖｉｖｉｎ，?ｂｃｌ－２的表達(dá)與消化道ＮＥＮｓ臨床病理特征的關(guān)系??３．４．１?ＸＩＡＰ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ均定位于細(xì)胞核／漿。ＸＩＡＰ在少數(shù)瘤旁組織中有局灶弱表達(dá)（４／３６，??１１．１％）。在消化道ＮＥＮｓ組織中

表達(dá)；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（１８／８９，?２０．２％），無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（１／２５，?４．０％），但差異沒有統(tǒng)計(jì)??學(xué)意義。性別、年齡、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均與其表達(dá)無關(guān)（表８）。??對(duì)６１例ＮＥＣｓ進(jìn)行單因素／多因素生存分析。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲線（圖９）及ＣＯＸ??多因素生存分析（表５）均未顯示Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ與預(yù)后相關(guān)。??３４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3260702