糖尿病是由不同發(fā)病機(jī)制和病因引起的體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足,從而導(dǎo)致糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂,并以嚴(yán)重高血糖為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病。盡管現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)已在糖尿病的診斷和治療中取得了很大進(jìn)步,但糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)仍然僅次于心腦血管疾病和腫瘤。隨著國民生活水平的提高,糖尿病的發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢。流行病學(xué)調(diào)查顯示,2017年全球糖尿病患者人數(shù)為4.25億,預(yù)計(jì)到2045年將突破6.29億。僅在中國,20-79歲的成人糖尿病患者就有1.14億,位居世界第一。糖尿病引發(fā)的心腦血管疾病是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,因此對(duì)糖尿病的早期診斷、病程監(jiān)測及其干預(yù)治療顯得十分重要。糖尿病患者血液中葡萄糖濃度的異常升高使得人體內(nèi)蛋白質(zhì)在沒有糖基轉(zhuǎn)移酶參與的情況下與葡萄糖發(fā)生一種名為非酶糖基化的反應(yīng),此反應(yīng)是引起糖尿病以及相關(guān)并發(fā)癥的始動(dòng)因素。人血清白蛋白（human serum albumin,HSA）是血漿中的高豐度蛋白,主要負(fù)責(zé)結(jié)合及運(yùn)輸各類藥物,對(duì)多種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性及藥效發(fā)揮有著深遠(yuǎn)影響。糖尿病患者的高血糖使HSA發(fā)生非酶糖基化的概率比其它蛋白高,較高水平的非酶糖基化修飾不僅會(huì)導(dǎo)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?７Ｖ－連接糖基化的主要糖鏈類型??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｍａｉｎ?ｔ＾ｐｅｓ?ｏｆ?ｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ?ｃｈａｉｎｓ?ｉｎ?Ｎ－?ｌｉｎｋｅｄ?ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???個(gè)非乙釀化的葡萄糖胺（ＧｌｃＮ）和肌醇憐脂組成，其結(jié)構(gòu)為：ＥｔＮＰ－６Ｍａｎａ－２Ｍａｎａ－６Ｍａｎａ－??４ＧｌＮａ＿６ｍｙｏｉｎｏｓｉｔｏｌ＿Ｐ－ｌｉｐｉｄ，如圖?１．２?所示丨２３］。??

ｂ）??Ｇｌｕｃｏｓｅ?ＳｃｈｉｆＴ?ｂａｓｅ?／?Ｃ?ｑ?＾?ｒ?，〇Ｈ??（Ｒｅｄｕｃｉｎｇ?ｓｕｇａｒ）?１８０Ｄａ?Ｍ?＋１６２?Ｄａ?ｆ?－１８Ｄａ?／?＼?〇??Ｈ〇?ＮＨ－Ｒ?Ｈ０?）—｛??｜?０?Ｙ－ｎｈｒ??ａｌｐｈａ－ｄｉｃａｒｂｏｎｙｉｓ??ＨＯ?〇??ｏｈ６ｈ?ｋ??Ａｍａｄｏｒｉ?ｃｏｍｐｏｕｎｄ??Ｍ?＋?１６２Ｄａ??Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?＆?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ．?２０１０．?９（３）．?５７９－５９２．??圖１．３非酶糖基化反應(yīng)的機(jī)理??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｎｏｎ－ｅｎｚｙｍａｔｉｃ?ｇｌｙｃａｔｉｏｎ??非酶糖基化衍生的ＡＧＥｓ所引發(fā)的信號(hào)通路主要有三條，如圖１．４所示［３４］。最重要??的一條是?ＡＧＥｓ?與晚期糖化終產(chǎn)物受體（ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｏｆ?ａｄｖａｎｃｅｄ?ｇｌｙｃａｔｉｏｎ?ｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＲＡＧＥ）??相互作用引發(fā)的細(xì)胞氧化應(yīng)激，進(jìn)而導(dǎo)致涉及？２１？和絲裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰ－ｋｉｎａｓｅ）??的級(jí)聯(lián)調(diào)控信號(hào)激活，最終激活ＮＦ＋Ｂ轉(zhuǎn)錄因子ｔ３５，Ｍ。ＮＦ－ｚｃＢ接著誘導(dǎo)多種參與炎癥??過程的基因表達(dá)，如細(xì)胞因子趨化肽（ＭＣＰ－１）和ＩＬ－６在血管平滑肌細(xì)胞中的表達(dá)［３７＇??３８］，同時(shí)也會(huì)激活腫瘤壞死因子（ＴＮＦ－ｃｘ）和粘附分子的分泌和表達(dá)ｔ３９４１ｌ。除了?ＲＡＧＥ??通路外，在巨噬細(xì)胞系中還發(fā)現(xiàn)了其他幾種ＡＧＥｓ受體，它們對(duì)ＡＧＥｓ的選擇性相比??ＲＡＧＥ較弱，如Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３［４２］與Ｉ型和ＩＩ型ｉ青道夫受體（ＳＲＢ?Ｉ和ＳＲＢ?ＩＩ）?ｔ４３］。??研宄發(fā)現(xiàn)，人體中膠原蛋白


本文編號(hào)：3256322