急性腎損傷（Acute kidney injury,AKI）是一種常見的以腎功能迅速下降、組織損傷為特征的臨床綜合征,屬于復雜的重癥腎臟疾病。世界流行病學調(diào)查顯示,住院患者中AKI的發(fā)病率和死亡率超過20%,嚴重到需要透析的AKI患者的死亡率高達50%,已經(jīng)成為國內(nèi)外研究的熱點和焦點。AKI的防治目前以對癥治療為主,主要包括可逆性病因的及時糾正、干預治療、保持腎臟的生理環(huán)境穩(wěn)定、感染的有效控制、營養(yǎng)支持以及防治并發(fā)癥為主。改善全球腎臟病預后組織并未推薦任何用于預防和治療AKI的藥物,因此除了腎臟透析之外,目前尚無明顯抑制腎臟損傷的特異性治療方法。近年來研究者致力于尋找新的藥物治療和預防AKI。絞股藍皂苷XLIX（Gypenoside XLIX,Gyp XLIX）是從絞股藍總皂苷中分離得到的達瑪烷型四環(huán)三萜類皂苷,可降低糖尿病腎病模型大鼠的腎小球濾過率、尿蛋白含量以及血糖、血脂各項指標,通過上調(diào)Bcl2蛋白表達,下調(diào)Bax和VCAM-1蛋白表達,從而對糖尿病腎病大鼠腎臟功能具有保護作用。課題前期研究發(fā)現(xiàn)Gyp XLIX對順鉑誘導的急性腎損傷小鼠模型具有一定的保護作用。本課題將從體內(nèi)外方面... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：156 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

AKI綜合征的臨床表現(xiàn)[48]

安徽醫(yī)科大學博士學位論文26急劇增加的氧含量導致鈣激活酶活化，水解靶蛋白導致細胞結(jié)構(gòu)損傷和有絲分裂障礙，引起細胞死亡。IRI增加了炎癥反應，導致細胞損傷，細胞因子、表面粘附分子和趨化性因子表達升高并在近曲小管引發(fā)炎癥級聯(lián)反應，使內(nèi)皮功能異常，從而使內(nèi)皮細胞受到破壞、脫落入管腔，造成管腔阻塞，降低腎小球濾過率（Glomerularfiltrationrate,GFR）[39,40]。缺血再灌注損傷是器官移植、休克、動脈搭橋術(shù)后等普遍存在的問題。腎臟是發(fā)生IRI極為常見的器官之一，腎臟缺血再灌損傷是急性腎衰的常見原因，小鼠腎臟缺血再灌注模型是AKI領(lǐng)域較為常用的動物模型。目前，急性腎損傷多以對癥治療為主，改善全球腎病預后組織KDIGO尚未推薦任何藥物用于AKI的治療和預防[47]。因此，近年來研究者致力于尋找新的藥物治療和預防AKI。1.5絞股藍及其皂苷絞股藍（學名：Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino），多年生草本，別名七葉膽、五葉參、七葉參、小苦藥，屬于葫蘆科、絞股藍屬。全球有16種2變種，主要分布在我國、朝鮮及日本等東南亞國家，日本稱之為“甘蔓茶”[54,55]。在中國主要分布在秦嶺以南地區(qū)，含有皂苷、多糖、黃酮等成分，由于其皂苷成分與人參皂苷結(jié)構(gòu)相似，也稱“南方人參”。被國家科學技術(shù)委員會（StateScientificandTechnologicalCommission）認定為“名貴中藥材”，收入國家衛(wèi)生部公布的保健品名單（2002年版）[56]。圖4絞股藍葉、花、果及藥用性狀Fig4Leaves,flowers,fruitsandmedicinalpropertiesofGynostemmapentaphyllum

安徽醫(yī)科大學博士學位論文43圖6RNA-seq實驗流程圖Fig6FlowchartofRNA-seqexperiment3.7.3RNA-seq測序差異基因篩選將差異基因表達數(shù)據(jù)按照log2（FoldChange）排序，絕對值大于1，且P-value數(shù)值小于0.05的基因確定為差異表達顯著的基因。3.7.4GO分析采用基因本體論（GeneOntology，GO）生物學數(shù)據(jù)庫對差異基因的GO功能進行分類和功能分析。3.7.5KEGG通路分析采用KEGG（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes）公共生物數(shù)據(jù)庫（http://www.genome.jp/kegg/）進行差異基因的通路顯著性富集分析。


本文編號：3255839