目的:結直腸癌（Colorectal cancer,CRC）是全球最常見的癌癥之一,其在癌癥中發(fā)病率和死亡率均位于前列,嚴重威脅著全人類的生命健康。目前對于結直腸癌的治療以外科手術切除為主,輔助放、化療等綜合治療措施,但隨之產生的抗免疫、骨髓抑制、臟器受損、腫瘤細胞耐藥等副作用,嚴重制約了放化療的效果。天然藥物具有復雜的成分、多重的作用靶點,對于腫瘤發(fā)展的多個環(huán)節(jié)會產生影響,同時其毒性較低,不容易產生腫瘤耐藥,已成為結直腸癌輔助治療方案重要的組成部分。蛇葡萄素（Ampelopsin,AMP）是從植物蛇葡萄根皮及葉中提取出的一種小分子黃酮類化合物,對多種腫瘤細胞具有細胞毒作用,而且能夠誘導腫瘤細胞凋亡。近年研究發(fā)現自噬在腫瘤的治療中也是非常重要的靶點,其與凋亡之間的關系對腫瘤的進程及治療具有重要的影響,但是,蛇葡萄素對腫瘤細胞自噬和凋亡的調控尚不明確。因此,本研究以多種人結直腸癌細胞系作為研究對象,一方面基于色譜—質譜聯用的代謝組學技術平臺對蛇葡萄素干預人結直腸癌細胞移植瘤裸鼠腫瘤組織代謝譜進行分析,篩選出與其抑制結直腸癌生長相關的差異性代謝物,并對其代謝通路進行分析,有助于從代謝層面上... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：145 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

非靶向代謝組學常規(guī)LC-MS技術路線圖[64]

蘭州大學博士學位論文基于代謝組學及自噬和凋亡調控途徑研究蛇葡萄素抑制結直腸癌生長的作用機制15LOVO及LS174T細胞72h后，抑制作用逐漸減弱。（見表2-1-4，2-1-5，2-1-6及圖2-1-4，2-1-5，2-1-6）。表2-1-1AMP對人結腸癌HCT-116細胞增殖的抑制作用（Sx，n=3）Table2-1-1TheeffectofAMPoncellproliferationofHCT-116cells(Sx，n=3)組別劑量μg/mlIR/%48h72h96h對照組0000AMP6.259.96±2.82**24.50±3.78**34.41±1.12**AMP12.514.60±4.06**35.78±3.15**44.60±2.35**AMP2536.11±3.02**59.90±1.41**64.89±1.71**AMP5068.35±4.89**82.08±4.52**87.50±1.01**AMP10076.93±1.59**89.45±3.84**90.93±0.58**與對照組比較，**p<0.01Comparedwithcontrolgroup,**p<0.01圖2-1-1AMP對人結腸癌HCT-116細胞增殖的抑制作用（Sx，n=3）與對照組比較，**P<0.01Figure2-1-1TheeffectofAMPoncellproliferationofHCT-116cells(Sx，n=3)Comparedwithcontrolgroup,**p<0.01

蘭州大學博士學位論文基于代謝組學及自噬和凋亡調控途徑研究蛇葡萄素抑制結直腸癌生長的作用機制16表2-1-2AMP對人結腸癌SW480細胞增殖的抑制作用（Sx，n=3）Table2-1-2TheeffectofAMPoncellproliferationofSW480cells(Sx，n=3)組別劑量μg/mlIR/%48h72h96h對照組0000AMP6.258.71±1.22*26.70±4.87**58.57±3.36**AMP12.520.18±3.21**57.42±3.05**67.93±4.27**AMP2531.75±2.84**61.53±4.12**72.48±2.66**AMP5057.99±4.03**76.50±3.22**84.13±2.59**AMP10077.01±1.38**89.11±2.14**92.46±1.08**與對照組比較，*p<0.05，**p<0.01Comparedwithcontrolgroup,*p<0.05，**p<0.01圖2-1-2AMP對人結腸癌SW480細胞增殖的抑制作用（Sx，n=3）與陰對照性組比較，*p<0.05,**P<0.01Figure2-1-2TheeffectofAMPoncellproliferationofSW480cells（Sx，n=3）Comparedwithcontrolgroup,*p<0.05,**p<0.01

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3251386