一、目的子宮內(nèi)膜癌是嚴(yán)重威脅女性健康的生殖道惡性腫瘤,腫瘤轉(zhuǎn)移是其治療失敗的主要原因,上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial to mesenchymal transition,EMT）是腫瘤轉(zhuǎn)移中的一個(gè)重要機(jī)制,EMT最早是胚胎發(fā)育中的一個(gè)重要步驟,但在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也會(huì)通過(guò)EMT,使腫瘤細(xì)胞丟失了部分上皮細(xì)胞特性的同時(shí)獲得一些間質(zhì)細(xì)胞特性,從而具有了更強(qiáng)的侵襲和轉(zhuǎn)移能力,故探尋有效抑制EMT的治療靶點(diǎn),是針對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移研究的新方向。真核細(xì)胞翻譯起始因子 4E（eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E）,真核生物翻譯起始復(fù)合物之一,是mRNA翻譯起始最有效的調(diào)控因子。作為一種原癌基因,eIF4E被檢測(cè)到在多種惡性腫瘤中高表達(dá),且在EMT和腫瘤侵襲性方面表現(xiàn)出重要作用,但是在子宮內(nèi)膜癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的研究報(bào)道較少。MicroRNA（miRNA）是一類非編碼、短序列RNA,在腫瘤發(fā)生發(fā)展中充當(dāng)著癌基因或者抑癌基因的作用。miRNA通過(guò)與靶mRNA的3’端非編碼區(qū)域（3’untranslated region,3’UTR）互補(bǔ)配對(duì)導(dǎo)致該... 

【文章來(lái)源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
（一）前言
第一部分 eIF4E及miR-320a和miR-340-5p在子宮內(nèi)膜癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)研究
    (二) 材料與方法
        1.材料
        2.方法
    (三) 結(jié)果
        1.eIF4E在人子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)升高并參與了子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展
        2.miR-320a和miR-340-5p在子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)降低且和eIF4E蛋白的高表達(dá)呈負(fù)相關(guān)
        3.eIF4E及miR-320a和miR-340-5p在人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系中的表達(dá)
第二部分 miR-320a和miR-340-5p與eIF4E相關(guān)性研究
    (二) 材料和方法
        1.材料
        2.方法
    (三) 結(jié)果
        1.eIF4E基因3'UTR上存在miR-320a和miR-340-5p的結(jié)合位點(diǎn)
        2.miR-320a和miR-340-5p轉(zhuǎn)染后相應(yīng)miRNA表達(dá)升高
        3.eIF4E是miR-320a和miR-340-5p作用的直接靶點(diǎn)
        4.miR-320a和miR-340-5p下調(diào)eIF4E及p-eIF4E的表達(dá)
第三部分 miR-320a和miR-340-5p對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲的影響
    (二) 材料和方法
        1.材料
        2.方法
    (三) 結(jié)果
        1.miR-320a和miR-340-5p對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖和凋亡能力的影響
        2.miR-320a和miR-340-5p對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞侵襲和遷移能力的影響
第四部分 miR-320a和miR-340-5p影響子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制的研究
    (二) 材料與方法
        1.材料
        2.方法
    (三) 結(jié)果
        1.miR-320a或miR-340-5p作用于子宮內(nèi)膜癌HEC-1A細(xì)胞后MMP-3和MMP-9表達(dá)降低
        2.miR-320a或miR-340-5p作用于子宮內(nèi)膜癌HEC-1A細(xì)胞后逆轉(zhuǎn)了EMT
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號(hào)：3246871