目的:肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是世界范圍內(nèi)最常見的癌癥之一,每年有50萬人死于肝癌。有研究報道,腫瘤微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及侵襲、轉(zhuǎn)移中起著重要作用。其中,腫瘤相關(guān)的巨噬細胞（tumour-associated macrophages,TAMs）是腫瘤微環(huán)境炎癥免疫學(xué)因素重要組成成分,在促進或抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的過程中發(fā)揮著重要的作用。SIRT家族是編碼組蛋白去乙�；傅慕湍赋聊畔⒄{(diào)劑因子2（Sir2）在哺乳動物的同源類似物。其中,SIRT4作為SIRT家族成員之一是定位于線粒體的ADP-核糖基轉(zhuǎn)移酶,它可以催化ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶到特定的靶蛋白。研究表明,SIRT4通過調(diào)節(jié)細胞谷氨酰胺代謝,脂質(zhì)代謝,保持基因組穩(wěn)定性發(fā)揮抗腫瘤作用。近年來研究發(fā)現(xiàn),SIRT4與一些組織細胞的炎癥狀態(tài)相關(guān),有報道稱,SIRT4能抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng),沉默SIRT4會加劇IL-1β、IL-6和IL-8等促炎細胞因子的表達;另有文獻報道,SIRT4可以抑制香煙提取物對肺內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)。然而,SIRT4能否調(diào)控TAMs極化以及在TAMs中的作用機... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 HCC患者肝癌組織中SIRT4表達水平與預(yù)后的相關(guān)性分析
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    第一部分小結(jié)
第二部分 SIRT4與HCC患者癌組織中炎癥狀態(tài)的研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    第二部分小結(jié)
第三部分 SIRT4對TAMs極化的調(diào)控及分子機制研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    第三部分小結(jié)
參考文獻
全文總結(jié)
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號：3239548