目的:遠程缺血預處理（RIPC）被證明是可以保護多種臟器損傷的可靠策略,但其具體機制仍不是十分清楚。本研究通過構建右腎RIPC保護左腎缺血再灌注損傷（IRI）動物模型,引出腎小管上皮細胞來源的細胞外囊泡（EVs）在RIPC保護腎臟IRI中如何發(fā)揮作用的探討。方法:構建右腎RIPC保護左腎IRI的動物模型,提取右腎缺血預處理（IPC）后靜脈回流血漿,分離血漿中的EVs,對EVs一般特征及其母源細胞來源進行鑒定,并驗證其對腎臟IRI的保護作用;人腎小管上皮HK-2細胞體外缺氧預處理模擬IPC的過程,篩選出最佳條件后,提取HK-2細胞來源的EVs,進行鑒定并觀察其對腎臟IRI的保護作用;小干擾RNA抑制細胞中缺氧誘導因子1α（HIF-1α）及RAB22的表達,驗證HIF-1α/RAB22通路是否調(diào)控了EVs的產(chǎn)生;對EVs內(nèi)含microRNA（miRNA）進行高通量測序和生物信息學分析,分析可能發(fā)揮保護作用的miRNA及其機制。結果:成功建立了右腎RIPC保護左腎IRI的動物模型;RIPC后腎臟釋放的EVs介導了RIPC對腎臟IRI的保護作用,其中腎小管上皮細胞來源的EVs扮演了重要角色;H... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

遠處缺血預處理（RIPC）器官保護可能的機制圖[13]


本文編號：3220404