目的:遠(yuǎn)程缺血預(yù)處理（RIPC）被證明是可以保護(hù)多種臟器損傷的可靠策略,但其具體機(jī)制仍不是十分清楚。本研究通過構(gòu)建右腎RIPC保護(hù)左腎缺血再灌注損傷（IRI）動物模型,引出腎小管上皮細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（EVs）在RIPC保護(hù)腎臟IRI中如何發(fā)揮作用的探討。方法:構(gòu)建右腎RIPC保護(hù)左腎IRI的動物模型,提取右腎缺血預(yù)處理（IPC）后靜脈回流血漿,分離血漿中的EVs,對EVs一般特征及其母源細(xì)胞來源進(jìn)行鑒定,并驗(yàn)證其對腎臟IRI的保護(hù)作用;人腎小管上皮HK-2細(xì)胞體外缺氧預(yù)處理模擬IPC的過程,篩選出最佳條件后,提取HK-2細(xì)胞來源的EVs,進(jìn)行鑒定并觀察其對腎臟IRI的保護(hù)作用;小干擾RNA抑制細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）及RAB22的表達(dá),驗(yàn)證HIF-1α/RAB22通路是否調(diào)控了EVs的產(chǎn)生;對EVs內(nèi)含microRNA（miRNA）進(jìn)行高通量測序和生物信息學(xué)分析,分析可能發(fā)揮保護(hù)作用的miRNA及其機(jī)制。結(jié)果:成功建立了右腎RIPC保護(hù)左腎IRI的動物模型;RIPC后腎臟釋放的EVs介導(dǎo)了RIPC對腎臟IRI的保護(hù)作用,其中腎小管上皮細(xì)胞來源的EVs扮演了重要角色;H... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

遠(yuǎn)處缺血預(yù)處理（RIPC）器官保護(hù)可能的機(jī)制圖[13]


本文編號：3220404