本文關(guān)鍵詞：血小板通過釋放ADP治療骨關(guān)節(jié)炎的機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：骨關(guān)節(jié)炎是最常見的骨科疾病和老年人功能致殘的主要原因,缺乏有效的治療方式。近年研究表明血小板是一個有效治療骨關(guān)節(jié)炎的潛在方式,但具體機制不明。本研究以大鼠作為骨關(guān)節(jié)炎的模型動物,通過建立血小板與軟骨細(xì)胞體外共培養(yǎng)的模型,評估與血小板共培養(yǎng)后軟骨細(xì)胞的生物學(xué)功能指標(biāo)的改變以及探索血小板修復(fù)骨關(guān)節(jié)炎中受損軟骨的機制。結(jié)果顯示：(1)移植血小板處理后的軟骨細(xì)胞到單碘乙酸鈉誘導(dǎo)的大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型中能夠顯著提高軟骨損傷的修復(fù)作用；(2)血小板能夠明顯促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖能力(EdU試劑盒檢測)；同時,血小板顯著降低了軟骨細(xì)胞的分解代謝活性(MMP13和ADAMTS5的表達(dá))；(3)通過基因芯片分析,獲得了與血小板共培養(yǎng)后主要引引起改變的軟骨細(xì)胞靶點基因為BMP7,并驗證BMP7誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞增殖是通過下游信號分子ERK的活化以及CDK1和cyclin B1的胞內(nèi)累積； (4)通過共培養(yǎng)體系中的抑制實驗,篩選出血小板釋放的ADP是促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖的重要成分,ADP作用于軟骨細(xì)胞的相應(yīng)受體為P2Y1；并且在大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型中驗證了關(guān)節(jié)腔內(nèi)直接注射甲基化ADP有利于受損關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。因此,本研究揭示了血小板通過釋放ADP作用于軟骨細(xì)胞P2Y1受體引起B(yǎng)MP7生成以及誘導(dǎo)下游信號通路ERK/CDK1/cyclin B1的活化從而促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖。
【關(guān)鍵詞】：血小板 ADP 軟骨細(xì)胞 骨關(guān)節(jié)炎
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R684.3
【目錄】：

• 致謝5-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 縮略詞10-13
• 1 引言13-16
• 2 材料和方法16-41
• 2.1 實驗對象16
• 2.2 主要實驗器材16-17
• 2.3 抗體及相關(guān)試劑17-19
• 2.4 主要實驗試劑的配制19-26
• 2.5 實驗方法26-41
• 3 實驗結(jié)果41-63
• 3.1 移植血小板處理的軟骨細(xì)胞有利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)41-47
• 3.2 血小板促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖47
• 3.3 血小板降低軟骨細(xì)胞分解代謝因子的活性47-48
• 3.4 血小板通過誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞BMP7的生成促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖48-50
• 3.5 血小板誘導(dǎo)的ERK/CDK1/cyclin B1的活化依賴于BMP7的生成50-51
• 3.6 血小板通過釋放ADP促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖51-54
• 3.7 ADP誘導(dǎo)的ERK/CDK1/cyclinB1的活化依賴于軟骨細(xì)胞BMP7的生成54-56
• 3.8 ADP有利于骨關(guān)節(jié)炎中關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)56-62
• 3.9 血小板通過釋放血栓烷A2,ADP以及TGF-β調(diào)控軟骨細(xì)胞合成和分解代謝因子的活性62-63
• 4 討論63-66
• 參考文獻(xiàn)66-73
• 綜述73-95
• 參考文獻(xiàn)83-95
• 附錄一95-96
• 附錄二96-122
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果122-123

  本文關(guān)鍵詞：血小板通過釋放ADP治療骨關(guān)節(jié)炎的機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：321210