非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）,是由非酒精的其他損肝因素或者極度脂肪沉積引發(fā)的肝臟疾病,會導致肝細胞脂肪變性。目前認為,氧化應激和自噬參與了包括NAFLD在內(nèi)的多種營養(yǎng)代謝病的發(fā)生發(fā)展,其中核轉(zhuǎn)錄因子紅細胞系-2p45（NF-E2）相關(guān)因子-2（nuclear factor erythroid-2p45-related factor 2,Nrf2）在抗氧化應激體系中起到重要的作用,它的適度激活和核轉(zhuǎn)移,能夠調(diào)節(jié)氧化應激損傷,常被作為潛在的治療肝性疾病的靶標。自噬是機體的自我保護反應,能吞噬機體內(nèi)的代謝廢物或者累積的有毒內(nèi)源性物質(zhì)。有許多研究證明,天然小分子化合物可以激活Nrf2,進而緩解疾病造成的損傷和病理變化。紫檀苗（Pterostilbene,PTE）,是一種廣泛存在于藍莓、葡萄、花櫚木等植物中的活性物質(zhì),具有多種生物學效應,例如抗炎、抗腫瘤、抗認知障礙等。因此,探究PTE是否通過Nrf2對NAFLD起到保護作用,以及其涉及的分子作用機制是十分重要的。在本研究中,首先應用了油酸（OA）和棕櫚酸（PA）兩種游離脂肪酸誘... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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圖１．１?ＡＴＧ１２－ＡＴＧ５－ＡＴＧ１６Ｌ１復合體的形成

?吉林大學博士學位論文???？??（ＡＴＯ＊?）??（Ｓ）??Ｉ??Ｅｔ?（ＡＴＯＴ＾Ｊ??－應＾咖）??＾?ＡＴＧ１６ＬＩ??ＰＥ?＾?ＡＴＧ１６Ｌ１?＾??）??（ＬＣ３＿ｎ?－Ｍｅｍｂｒａｎｅ??ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ??Ｄｃｃｏｏｊｕｇａｔｉｏａ?Ｊ?（．?ＡＴＧ４〕??ｈ？??圖１．２?ＬＣ３結(jié)合體系。ＬＣ３由ＡＴＧ４暴露ｃ端甘氨酸形成ＬＣ３－Ｉ。ＡＴＧ７是一種類??似Ｅ１的酶，它激活ＬＣ３－Ｉ并將其轉(zhuǎn)移到類似Ｅ２酶的ＡＴＧ３上。??ＡＴＧ１２－ＡＴＧ５－ＡＴＧ１６Ｌ１復合物可以作為Ｅ３連接酶參與到磷脂酰乙醇胺與ＬＣ３－Ｉ??的結(jié)合中，形成ＬＣ３－ＩＩ，并與噬菌體結(jié)合。隨后，ＡＴＧ４可以裂解ＬＣ３－ＩＩ，從而??釋放ＬＣ３?（早期解離）。??２．３選擇性巨自噬和細胞穩(wěn)態(tài)??雖然營養(yǎng)或能量匱乏可以誘導非特異性的巨自噬，使細胞存活。但巨自噬也??可以是高度特異性的，在這種模式下，自噬發(fā)揮更強的維持細胞穩(wěn)態(tài)的作用［１６４］。??特異性的自噬“貨物”可以包括但不限于過氧化物酶體、線粒體和泛素化蛋白［１８１］。??降解過氧化物酶體的選擇性巨自噬，稱為過氧化物酶體吞噬，在正常生長條??件下，過氧化物酶體的轉(zhuǎn)運是非常重要的［１８２］。例如，在小鼠肝臟中，巨自噬負??責７０％－８０％的過氧化物酶體的降解［１８火過氧化物酶體也可在饑餓狀況下，通過??ＬＣ３－ＩＩ與ＰＥＸ１４結(jié)合而被自噬體特異性識別，ＰＥＸ１４是過氧化物酶體轉(zhuǎn)運體復??合物的一個組成部分，該復合物存在于過氧化物酶體膜上。考慮到過氧化物酶體??１８??

圖１．３巨自噬的調(diào)節(jié)


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