第一部分p H和還原程序性響應(yīng)修飾的可降解樹枝狀分子聚合物用于肝癌的基因治療研究背景micro RNA（mi RNA）療法為治療晚期惡性腫瘤提供了很好的思路,但受限于mi RNA的不穩(wěn)定性和易脫靶性,治療效果卻仍然不盡如人意。micro RNA-122（mi R-122）,是一種在正常肝組織中含量豐富的micro RNA,有研究表明其含量在肝癌細胞中被大大下調(diào)促進了肝臟癌變和腫瘤生長,通過遞送mi R-122進入腫瘤部位可以抑制腫瘤的生長。但是mi R-122治療肝癌需要在病灶精確釋放,以減脫靶效應(yīng)增加腫瘤內(nèi)的mi R-122劑量。樹枝狀分子聚合物因其表面豐富的正電荷,一直是廣泛研究的熱門基因載體,但是存在轉(zhuǎn)染效率越好毒性也越大的問題,和本身過高的正電荷導致在循環(huán)過程容易被清除等問題。通過引入腫瘤微環(huán)境程序響應(yīng)的功能性樹枝狀聚合物,可以提高mi R-122在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性,并增加其在腫瘤部位的富集,進而增強對肝癌的療效。實驗?zāi)康谋狙芯康哪康氖菫榱撕铣尚滦偷膒 H和還原程序性響應(yīng)修飾的可降解樹枝狀分子聚合物,并將其用于改善肝癌的基因治療。材料與方法通過含有二硫鍵的3,3’-二硫代二丙... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

BOMB的合成和程序性響應(yīng)的示意圖

浙江大學博士學位論文第一部分實驗結(jié)果161.3實驗結(jié)果1.3.1BOMB的合成及表征1.3.1.1BOMB的合成我們按照圖1.2的合成路線圖，兩步反應(yīng)順利合成了BOMB材料。第一步通過含有還原響應(yīng)二硫鍵（-S-S-）的DSP將低代數(shù)的樹枝狀分子G2偶聯(lián)為多樹枝狀的聚合物megamer，并以此為反應(yīng)物與新型pH敏感鍵Dlinkm通過開環(huán)反應(yīng)相連[38-40]。最終得到新型功能載體系統(tǒng)（BOMB），并且通過核磁共振氫譜和傅里葉紅外光譜等對其進行表征。圖1.2BOMB材料的合成示意圖。Figure1.2SynthesisrouteofBOMB.1.3.1.2BOMB的核磁共振氫譜表征載體材料合成包括內(nèi)核合成和外殼合成，內(nèi)核為多個二代樹枝狀聚合物經(jīng)二硫鍵相互連接構(gòu)成的超支狀物核心，外殼為親水的聚乙二醇鏈，內(nèi)核和外殼通過pH敏感的Dlinkm鍵連接，利用超支狀物核心和聚乙二醇間的親水性差異，形成

浙江大學博士學位論文圖1.8不同濃度下的Figure1.8Dose-dependenthemolysisrateofcorrespondingrepresentativeimages.1.3.3.2BOMB/miR-122為了模擬測試BOMB/miR們做了該系統(tǒng)的血清穩(wěn)定性試驗中可以看出BOMB/miR-122持穩(wěn)定的形態(tài)，可以為其在血液循環(huán)系統(tǒng)中穩(wěn)定發(fā)揮作用提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)第一部分22BOMB/miR-122系統(tǒng)的溶血效果圖dependenthemolysisrateofBOMB/miR-122nanoparticles,andcorrespondingrepresentativeimages.122系統(tǒng)的血清穩(wěn)定性研究MB/miR-122系統(tǒng)在血液循環(huán)中是否能夠穩(wěn)定發(fā)揮作用們做了該系統(tǒng)的血清穩(wěn)定性試驗。圖1.9是BOMB/miR-122的粒徑變化圖122系統(tǒng)在PBS溶液和血清的PBS溶液中3可以為其在血液循環(huán)系統(tǒng)中穩(wěn)定發(fā)揮作用提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)第一部分實驗結(jié)果圖。122nanoparticles,and系統(tǒng)在血液循環(huán)中是否能夠穩(wěn)定發(fā)揮作用，我的粒徑變化圖，從圖天之內(nèi)都能�？梢詾槠湓谘貉h(huán)系統(tǒng)中穩(wěn)定發(fā)揮作用提供結(jié)構(gòu)基矗

【參考文獻】：
期刊論文
[1]外端為偶氮苯基團的聚酰胺-胺樹枝狀分子對光和H+的響應(yīng)行為[J]. 高敏,王冰冰,賈欣茹,李武松,曠桂超,危巖.  高分子學報. 2008(01)



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