第一部分p H和還原程序性響應修飾的可降解樹枝狀分子聚合物用于肝癌的基因治療研究背景micro RNA（mi RNA）療法為治療晚期惡性腫瘤提供了很好的思路,但受限于mi RNA的不穩(wěn)定性和易脫靶性,治療效果卻仍然不盡如人意。micro RNA-122（mi R-122）,是一種在正常肝組織中含量豐富的micro RNA,有研究表明其含量在肝癌細胞中被大大下調促進了肝臟癌變和腫瘤生長,通過遞送mi R-122進入腫瘤部位可以抑制腫瘤的生長。但是mi R-122治療肝癌需要在病灶精確釋放,以減脫靶效應增加腫瘤內的mi R-122劑量。樹枝狀分子聚合物因其表面豐富的正電荷,一直是廣泛研究的熱門基因載體,但是存在轉染效率越好毒性也越大的問題,和本身過高的正電荷導致在循環(huán)過程容易被清除等問題。通過引入腫瘤微環(huán)境程序響應的功能性樹枝狀聚合物,可以提高mi R-122在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性,并增加其在腫瘤部位的富集,進而增強對肝癌的療效。實驗目的本研究的目的是為了合成新型的p H和還原程序性響應修飾的可降解樹枝狀分子聚合物,并將其用于改善肝癌的基因治療。材料與方法通過含有二硫鍵的3,3’-二硫代二丙... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

BOMB的合成和程序性響應的示意圖

浙江大學博士學位論文第一部分實驗結果161.3實驗結果1.3.1BOMB的合成及表征1.3.1.1BOMB的合成我們按照圖1.2的合成路線圖，兩步反應順利合成了BOMB材料。第一步通過含有還原響應二硫鍵（-S-S-）的DSP將低代數的樹枝狀分子G2偶聯為多樹枝狀的聚合物megamer，并以此為反應物與新型pH敏感鍵Dlinkm通過開環(huán)反應相連[38-40]。最終得到新型功能載體系統（BOMB），并且通過核磁共振氫譜和傅里葉紅外光譜等對其進行表征。圖1.2BOMB材料的合成示意圖。Figure1.2SynthesisrouteofBOMB.1.3.1.2BOMB的核磁共振氫譜表征載體材料合成包括內核合成和外殼合成，內核為多個二代樹枝狀聚合物經二硫鍵相互連接構成的超支狀物核心，外殼為親水的聚乙二醇鏈，內核和外殼通過pH敏感的Dlinkm鍵連接，利用超支狀物核心和聚乙二醇間的親水性差異，形成

浙江大學博士學位論文圖1.8不同濃度下的Figure1.8Dose-dependenthemolysisrateofcorrespondingrepresentativeimages.1.3.3.2BOMB/miR-122為了模擬測試BOMB/miR們做了該系統的血清穩(wěn)定性試驗中可以看出BOMB/miR-122持穩(wěn)定的形態(tài)，可以為其在血液循環(huán)系統中穩(wěn)定發(fā)揮作用提供結構基礎第一部分22BOMB/miR-122系統的溶血效果圖dependenthemolysisrateofBOMB/miR-122nanoparticles,andcorrespondingrepresentativeimages.122系統的血清穩(wěn)定性研究MB/miR-122系統在血液循環(huán)中是否能夠穩(wěn)定發(fā)揮作用們做了該系統的血清穩(wěn)定性試驗。圖1.9是BOMB/miR-122的粒徑變化圖122系統在PBS溶液和血清的PBS溶液中3可以為其在血液循環(huán)系統中穩(wěn)定發(fā)揮作用提供結構基礎第一部分實驗結果圖。122nanoparticles,and系統在血液循環(huán)中是否能夠穩(wěn)定發(fā)揮作用，我的粒徑變化圖，從圖天之內都能保可以為其在血液循環(huán)系統中穩(wěn)定發(fā)揮作用提供結構基矗

【參考文獻】：
期刊論文
[1]外端為偶氮苯基團的聚酰胺-胺樹枝狀分子對光和H+的響應行為[J]. 高敏,王冰冰,賈欣茹,李武松,曠桂超,危巖.  高分子學報. 2008(01)



本文編號：3104461