背景:目前,神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療原則是手術(shù)治療,同時(shí)輔以放化療,化學(xué)治療仍是神經(jīng)膠質(zhì)瘤的主要治療手段之一。替莫唑胺（TMZ）是神經(jīng)膠質(zhì)瘤的一線化療藥物,但是由于藥物敏感性隨治療過程逐步下降,TMZ治療可以延長膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中位生存期3-5個(gè)月。因此,如何增加神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞TMZ敏感性成為影響化療效果的瓶頸問題。既往研究發(fā)現(xiàn),在TMZ干預(yù)下,自噬起到促死亡和促存活兩種看似相悖的作用,但是其潛在機(jī)制尚不明晰,為精準(zhǔn)判斷自噬在治療中的作用并靶向自噬提高TMZ療效帶來了困難。目前研究已經(jīng)表明,許多自噬相關(guān)蛋白參與凋亡調(diào)控,自噬流狀態(tài)被認(rèn)為是決定自噬作用的關(guān)鍵因素。因此,在不同自噬流背景下,探討自噬在凋亡調(diào)控及TMZ敏感性調(diào)節(jié)中的作用,為靶向自噬提高TMZ敏感性,提高膠質(zhì)瘤患者生存期提供理論依據(jù)。自噬（Autophagy）是一個(gè)高度動(dòng)態(tài),多步驟的生物進(jìn)程,包括起始,自噬膜形成與延伸,自噬體成熟閉合,與溶酶體融合以及溶酶體降解。自噬的這一完整過程稱之為自噬流（Autophagic Flux）,用來反應(yīng)自噬水平的高低。既往研究證明,TMZ作用下,在不同步驟干擾自噬流會(huì)導(dǎo)致不同的細(xì)胞命運(yùn),提示TMZ作用下,... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

膠質(zhì)瘤簡(jiǎn)化診斷進(jìn)程[30]

p62的蛋白結(jié)構(gòu)域及參與的信號(hào)通路[196]

自噬相關(guān)基因在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及對(duì)生存期的影響


本文編號(hào)：3086036