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調控APOBEC3B抑制HBV復制的宿主因子鑒定及相關機制研究

發(fā)布時間:2021-02-07 07:49
  目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一個嚴重危及人類健康的公共衛(wèi)生問題,全球大約有2.57億慢性HBV感染患者,此類患者可進展為慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)和原發(fā)性肝細胞癌(hepatocellulor carcinoma,HCC)等相關疾病。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)HBV感染肝細胞后,宿主天然免疫因子APOBEC3B在病毒復制的逆轉錄環(huán)節(jié)通過脫氨基作用編輯病毒顆粒中的DNA,通過尿嘧啶DNA糖基化酶(uracil DNA glycosylase,UNG)介導的堿基切除修復(base excision repair,BER)途徑降解病毒DNA,從而顯著抑制HBV復制。但是在此過程中,參與調控APOBEC3B抗病毒功能的宿主因子研究甚少。因此本研究利用蛋白質質譜技術,結合生物信息學分析,篩選了參與調控APOBEC3B抑制病毒復制的關鍵宿主因子,并闡明了HSP70或DHX9調控APOBEC3B抗病毒的分子機制。研究結果有助于深入闡明宿主因子調控APOBEC3B與病毒相互作用的分... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】:118 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 :篩選參與調控APOBEC3B抑制HBV復制的宿主因子
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    小結
第二部分 :HSP70 促進APOBEC3B的抗HBV作用的機制研究
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    小結
第三部分 :DHX9 拮抗APOBEC3B的抗HBV作用的機制研究
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    小結
全文總結
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀學位期間撰寫和發(fā)表的論文


【參考文獻】:
期刊論文
[1]APOBEC3B羧基端抗乙肝病毒位點的篩選和鑒定[J]. 陳彥猛,胡杰,黃瑤,袁琳,周星,胡源.  重慶醫(yī)科大學學報. 2017(07)
[2]APOBEC3B and IL-6 form a positive feedback loop in hepatocellular carcinoma cells[J]. Shuran Li,Xueyang Bao,Duowei Wang,Linjun You,Xianjing Li,Hongbao Yang,Jinsong Bian,Yun Wang,Yong Yang.  Science China(Life Sciences). 2017(06)
[3]Expression of heat shock proteins (HSP27, HSP60, HSP70, HSP90, GRP78, GRP94) in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinomas and dysplastic nodules[J]. Seung Oe Lim,Sung Gyoo Park,Jun-Hi Yoo,Young Min Park,Hie-Joon Kim,Kee-Taek Jang,Jae Won Cho,Byung Chul Yoo,Gu-Hung Jung,Cheol Keun Park.  World Journal of Gastroenterology. 2005(14)



本文編號:3021926

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