目的:乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是一個(gè)嚴(yán)重危及人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題,全球大約有2.57億慢性HBV感染患者,此類患者可進(jìn)展為慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）、肝硬化（liver cirrhosis,LC）和原發(fā)性肝細(xì)胞癌（hepatocellulor carcinoma,HCC）等相關(guān)疾病。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)HBV感染肝細(xì)胞后,宿主天然免疫因子APOBEC3B在病毒復(fù)制的逆轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)通過(guò)脫氨基作用編輯病毒顆粒中的DNA,通過(guò)尿嘧啶DNA糖基化酶（uracil DNA glycosylase,UNG）介導(dǎo)的堿基切除修復(fù)（base excision repair,BER）途徑降解病毒DNA,從而顯著抑制HBV復(fù)制。但是在此過(guò)程中,參與調(diào)控APOBEC3B抗病毒功能的宿主因子研究甚少。因此本研究利用蛋白質(zhì)質(zhì)譜技術(shù),結(jié)合生物信息學(xué)分析,篩選了參與調(diào)控APOBEC3B抑制病毒復(fù)制的關(guān)鍵宿主因子,并闡明了HSP70或DHX9調(diào)控APOBEC3B抗病毒的分子機(jī)制。研究結(jié)果有助于深入闡明宿主因子調(diào)控APOBEC3B與病毒相互作用的分... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：118 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 :篩選參與調(diào)控APOBEC3B抑制HBV復(fù)制的宿主因子
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    小結(jié)
第二部分 :HSP70 促進(jìn)APOBEC3B的抗HBV作用的機(jī)制研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    小結(jié)
第三部分 :DHX9 拮抗APOBEC3B的抗HBV作用的機(jī)制研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間撰寫和發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]APOBEC3B羧基端抗乙肝病毒位點(diǎn)的篩選和鑒定[J]. 陳彥猛,胡杰,黃瑤,袁琳,周星,胡源.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(07)
[2]APOBEC3B and IL-6 form a positive feedback loop in hepatocellular carcinoma cells[J]. Shuran Li,Xueyang Bao,Duowei Wang,Linjun You,Xianjing Li,Hongbao Yang,Jinsong Bian,Yun Wang,Yong Yang.  Science China（Life Sciences）. 2017(06)
[3]Expression of heat shock proteins （HSP27, HSP60, HSP70, HSP90, GRP78, GRP94） in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinomas and dysplastic nodules[J]. Seung Oe Lim,Sung Gyoo Park,Jun-Hi Yoo,Young Min Park,Hie-Joon Kim,Kee-Taek Jang,Jae Won Cho,Byung Chul Yoo,Gu-Hung Jung,Cheol Keun Park.  World Journal of Gastroenterology. 2005(14)



本文編號(hào)：3021926