目的探析左歸丸“益精填髓”壯（軟骨下骨、軟骨）骨防治骨關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ),建立絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎共病模型,揭示其防治絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎的效應(yīng)與機(jī)制,為中醫(yī)藥防治絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎提供新思路。方法1.理論研究:系統(tǒng)整理與總結(jié)中醫(yī)“腎藏精,主骨生髓”等理論以及現(xiàn)代軟骨下骨/軟骨研究的成果,分析軟骨下骨重建及其與軟骨的信號(hào)交互和腎生髓充骨在絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎中的機(jī)理,從軟骨—軟骨下骨信號(hào)交互的角度探究左歸丸益精填髓防治絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制。2.實(shí)驗(yàn)研究:（1）以去卵巢法建立絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎共病模型。研究分為左歸丸藥物組（分低、高劑量組）、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組（阿倫磷酸鈉）、陰性對(duì)照組（假手術(shù)組）。藥物干預(yù)3月后,取左側(cè)股骨行HE、番紅—固綠染色觀察軟骨下骨與軟骨組織病理形態(tài),并使用Micro-CT對(duì)軟骨—軟骨下骨進(jìn)行骨微結(jié)構(gòu)觀察與測(cè)量。（2）用Corrplot包和主成分分析對(duì)骨關(guān)節(jié)炎基因數(shù)據(jù)集GSE82107進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。使用GEO2R分析并篩選差異表達(dá)基因,對(duì)差異表達(dá)基因的功能富集分析初步篩選與OA相關(guān)的神經(jīng)肽受體。再經(jīng)WGCNA計(jì)算獲得基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò),并與神經(jīng)肽受體建立蛋白互作網(wǎng)絡(luò)... 

【文章來(lái)源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２左側(cè)股骨遠(yuǎn)端軟骨下骨ＨＥ染色（ｌＯＯｘＸＳｈａｍ（假手術(shù)組），ＯＶＸ（模型組），ＯＶＸ＋ＡＳ??

?南京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文???Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｆ?：??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ?ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??圖１．１正常及去卵巢雌性ＳＤ大鼠左側(cè)股骨標(biāo)本。??Ｆｉｇ．?１．１?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｓａｍｐｌｅ?ｏｆ?ｎｏｒｍａｌ?ａｎｄ?ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ?ｆｅｍａｌｅ?ＳＤ?ｒａｔ．??３．２左歸丸對(duì)軟骨下骨病理影響的ＨＥ染色結(jié)果??Ｓｈａｍ組大鼠骨小梁排列緊密，厚度正常，結(jié)構(gòu)完整。ＯＶＸ組骨小梁排列稀疏，紊亂??且不連續(xù)，厚度減少，間距增大，結(jié)構(gòu)缺如。與ＯＶＸ組相比，ＯＶＸ＋ＡＳ組，ＯＶＸ＋ＺＬ??組及ＯＶＸ＋ＺＨ組骨小梁排列得以改善，數(shù)量增多，間距減小，結(jié)構(gòu)較為完整。（圖１．２）??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ??＿■??ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??圖１．２左側(cè)股骨遠(yuǎn)端軟骨下骨ＨＥ染色（ｌＯＯｘＸＳｈａｍ（假手術(shù)組），ＯＶＸ（模型組），ＯＶＸ＋ＡＳ??（阿侖膦酸鈉陽(yáng)性對(duì)照組），ＯＶＸ＋ＺＬ?（左歸丸低劑量組），ＯＶＸ＋ＺＨ?（左歸丸高劑量組）。??Ｆｉｇ．?１．２?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｉｎ?ｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌ?ｂｏｎｅ?（１０〇ｘ）．??２９??

防治絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研宄???３．３左歸丸對(duì)軟骨病理影響的ＨＥ染色結(jié)果??Ｓｈａｍ組大鼠軟骨表面平滑，結(jié)構(gòu)清晰，軟骨細(xì)胞排列規(guī)則，潮線完整。ＯＶＸ組大鼠??軟骨層次紊亂，結(jié)構(gòu)不清，軟骨變薄，軟骨細(xì)胞排列紊亂，出現(xiàn)簇集現(xiàn)象，存在大量空陷??窩，潮線缺損、破壞甚至消失。ＯＶＸ＋ＡＳ組大鼠軟骨細(xì)胞排列較規(guī)則，層次可分，少有??細(xì)胞增生，潮線尚完整。ＯＶＸ＋ＺＬ組軟骨細(xì)胞排列尚整齊，細(xì)胞輕度增生，部分區(qū)域有??簇集現(xiàn)象。ＯＶＸ＋ＺＨ組軟骨細(xì)胞排列較整齊，少有細(xì)胞增屮，潮線尚完整。（圖１．３，表??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＡＳ??痛鶴??ＯＶＸ＋ＺＬ?ＯＶＸ＋ＺＨ??圖１．３左側(cè)股骨遠(yuǎn)端軟骨ＨＥ染色（２０〇ｘ）。Ｓｈａｍ?（假手術(shù)組），ＯＶＸ?（模型組），ＯＶＸ＋ＡＳ??（阿侖膦酸鈉陽(yáng)性對(duì)照組），ＯＶＸ＋ＺＬ?（左歸丸低劑量組），ＯＶＸ＋ＺＨ?（左歸丸高劑量組）。??Ｆｉｇ．?１．３?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｌｅｆｔ?ｆｅｍｕｒ?ｉｎ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ?（２０〇ｘ?）．??表１關(guān)節(jié)軟骨ＨＥ染色的Ｍａｎｋｉｎ評(píng)分（，?ｎ＝３）??Ｔａｂｌｅ?１?Ｍａｎｋｉｎｄｓ?ｓｃｏｒｅ?ｏｆ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ?ｉｆｉ?ＩＩＩ：?ｓｔａｉｎｉｎｇ?（?．ｘ±．ｖ?，?ｎ＝３）??組別?Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ評(píng)分?Ｍａｎｋｉｎ’ｓ評(píng)分??Ｓｈａｍ?０．３３３＋０．５５７?１．０００＋１．０００??ＯＶＸ?３．６６７＋０．５５７＊?６．３３３土?１．５２８＊??ＯＶＸ＋ＡＳ?１．３３３＋０．５５７＾?３．３３３土０．５７７＃??ＯＶＸ＋ＺＬ?２．６６７土０５５７?４．６６７±１．５２８???ＯＶＸ＋

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]從腎論治絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證的臨床觀察[J]. 許日明,陳美雄,林業(yè)武,黃堅(jiān),張熙輝,周理.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2020(13)
[2]逍遙散加減治療肝郁脾虛型骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J]. 吳錫,劉新祥,肖四旺.  實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志. 2020(04)
[3]Osteocyte dysfunction promotes osteoarthritis through MMP13-dependent suppression of subchondral bone homeostasis[J]. Courtney M.Mazur,Jonathon J.Woo,Cristal S.Yee,Aaron J.Fields,Claire Acevedo,Karsyn N.Bailey,Serra Kaya,Tristan W.Fowler,Jeffrey C. Lotz,Alexis Dang,Alfred C. Kuo,Thomas P. Vail,Tamara Alliston.  Bone Research. 2019(04)
[4]基于NF-κB通路探討鹿角壯骨膠囊對(duì)兔膝骨關(guān)節(jié)炎的保護(hù)作用機(jī)制[J]. 梁子聰,王恒,胡建山,陸瑞娜,胡先運(yùn).  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2019(20)
[5]基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和系統(tǒng)聚類分析的菟絲子用藥規(guī)律分析[J]. 彭孟凡,苗明三,朱正望,魏珍珍,李孟艷.  中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2019(18)
[6]山茱萸新苷Ⅰ對(duì)成骨細(xì)胞的增殖及成骨分化的影響[J]. 黃佳純,林燕平,陳桐瑩,柴爽,黃宏興.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2020(01)
[7]膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J]. 張榮,張向東,趙明宇.  風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎. 2019(05)
[8]山藥中主要功能性成分及其作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 龔凌霄,池靜雯,王靜,任雨晴,孫寶國(guó).  食品工業(yè)科技. 2019(16)
[9]左歸丸湯劑、丸劑配合康復(fù)療法治療肝腎不足證骨質(zhì)疏松癥的療效對(duì)比[J]. 孫志英,喬天德.  中醫(yī)研究. 2019(04)
[10]基于“治未病”理論淺談從脾胃論治骨性關(guān)節(jié)炎[J]. 林茂貴,宋林萱.  中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2019(05)

碩士論文
[1]基于交感神經(jīng)抑制作用探討左歸丸治療PMOP的理論基礎(chǔ)和療效機(jī)制[D]. 葉素敏.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]養(yǎng)肝益腎方治療肝腎虧虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[D]. 張俊.華北理工大學(xué) 2018
[3]鹿角多肽的分離純化及成骨活性研究[D]. 高志惠.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[4]補(bǔ)腎調(diào)肝法治療高齡肝郁腎虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[D]. 易駿.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[5]采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床證型的分析研究[D]. 員亞洲.山西中醫(yī)學(xué)院 2016
[6]補(bǔ)腎益精法對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞定向過(guò)程中Ⅱ型膠原和蛋白多糖基因表達(dá)影響[D]. 徐凌霄.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3018234