目的:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是多見于老年人群中的一種難治性神經(jīng)退行性疾病,臨床上以漸進(jìn)性認(rèn)知功能減退為主要表現(xiàn),目前尚無有效的治療藥物。腦內(nèi)淀粉樣β蛋白（amyloid-β,Aβ）沉積是AD的一個(gè)重要神經(jīng)病理學(xué)特征,也是誘導(dǎo)AD發(fā)生發(fā)展的主要致病因素。越來越多的研究認(rèn)為,Aβ的產(chǎn)生和清除之間的不平衡是導(dǎo)致Aβ異常聚集和沉積的主要原因。因此,促進(jìn)腦內(nèi)和外周的Aβ清除,是一種有效的AD防治策略。曲古抑菌素A（trichostatin A,TSA）是一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑。有證據(jù)初步顯示,TSA可改善AD模型動(dòng)物APP/PS1小鼠的條件恐懼記憶以及長時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation,LTP）,提示其具有神經(jīng)保護(hù)作用,但仍缺乏系統(tǒng)的認(rèn)知行為和病理表現(xiàn)研究,特別是TSA發(fā)揮作用的分子機(jī)制尚不明確。因此,本研究首先采用曠場、新物體識別和Morris水迷宮等行為學(xué)實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步觀察了慢性腹腔注射TSA對APP/PS1小鼠的短期識別記憶和長期空間記憶的改善效應(yīng);接著,經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用免疫熒光、免疫印跡和Simoa技術(shù),研究了TSA對APP/PS1... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)流程圖

如圖2A所示,與野生型對照組小鼠(WT+Vehicle)(6396.610±214.025 cm)相比,APP/PS1小鼠(APP/PS1+Vehicle)在曠場中的總運(yùn)動(dòng)距離明顯升高(7021.954±150.920 cm)(P<0.05),而給予TSA處理后的APP/PS1小鼠(APP/PS1+TSA)總運(yùn)動(dòng)距離較AD模型組顯著下降(5989.481±255.880 cm)(P<0.001)。與此相似,從圖2B中可以看到相比野生型對照組小鼠(10.709±1.421%),APP/PS1小鼠(APP/PS1+Vehicle)在曠場內(nèi)中央?yún)^(qū)域的時(shí)間百分比有升高趨勢(12.427±1.349%)(P>0.05),而給TSA處理后的APP/PS1小鼠的中央?yún)^(qū)域的時(shí)間百分比出現(xiàn)下降趨勢(9.650±1.476%)(P>0.05)。這一結(jié)果表明,TSA可以抑制APP/PS1小鼠過度活躍的自主活動(dòng)和行為脫抑制傾向。2.2 TSA有效減輕APP/PS1小鼠的識別記憶損傷

TSA減輕了APP/PS1小鼠的識別記憶損傷

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Action of trichostatin A on Alzheimer’s disease-like pathological changes in SH-SY5Y neuroblastoma cells[J]. Li-Hua Li,Wen-Na Peng,Yu Deng,Jing-Jing Li,Xiang-Rong Tian.  Neural Regeneration Research. 2020(02)
[2]2020-2050年中國阿爾茨海默病患病情況預(yù)測研究[J]. 王英全,梁景宏,賈瑞霞,徐勇.  阿爾茨海默病及相關(guān)病. 2019(01)
[3]Induced dural lymphangiogenesis facilities soluble amyloid-beta clearance from brain in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease[J]. Ya-Ru Wen,Jun-Hua Yang,Xiao Wang,Zhi-Bin Yao.  Neural Regeneration Research. 2018(04)
[4]GLP-1/GIP/Gcg三受體激動(dòng)劑改善阿爾茨海默病三轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知行為[J]. 焦娟娟,H?LSCHER Christian,李甜,董雪帆,曲雪松,曹越,武美娜,王昭君,祁金順.  生理學(xué)報(bào). 2017(02)



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