發(fā)布時(shí)間：2021-01-08 02:09

　　研究背景卵巢癌是病死率最高的婦科惡性腫瘤。美國(guó)2019年死于卵巢癌的女性超過(guò)1.4萬(wàn)人,致死人數(shù)居惡性腫瘤的第五位,僅次于肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌和膀胱癌;中國(guó)每年有大約2.5萬(wàn)女性死于卵巢癌,占惡性腫瘤死亡構(gòu)成的前十位。75%的卵巢癌患者在確診時(shí)已處于臨床晚期,即使接受了以手術(shù)切除和鉑類化療為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)治療,仍有70%的患者最終會(huì)復(fù)發(fā),根本原因是化療不敏感和獲得性耐藥的產(chǎn)生。高級(jí)別漿液性癌（High grade serous ovarian cancer,HGSOC）占卵巢癌的75%,以p53功能缺失、DNA損傷修復(fù)缺陷和基因組不穩(wěn)定為顯著分子特征。超過(guò)一半的HGSOC患者存在同源重組（Homologous recombination,HR）修復(fù)缺陷,其中攜有BRCA1/2突變的患者占大約35%——此二者在HR通路中發(fā)揮核心作用;另外6%-10%的患者則可能攜帶包括ATM、CHEK1、CHEK2、ATR等在內(nèi)的其他至少10種HR基因突變。聚二磷酸核糖聚合酶抑制劑（PARP inhibitor,PARPi）是一種小分子靶向藥,在HR修復(fù)功能缺陷的情況下使用可以引起“合成致死”（synth... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ｍ?ｉ?Ｒ－５０９－３同ＨＧＳＯＣ?

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?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ａ?ＮＣ?ｍｉＲ－５０９－３??｛?Ｉ?ＧＣＶＧ１?４６?５９％?ｊ?Ｇ（Ｋ＞１?５７?０７％?Ｍ?■?ＮＣ??Ｉ?Ｓ３８５７％?Ｈ?ｊ?Ｓ２９?８８％?一?■—觸??，?｜?Ｇ２／Ｍ１４Ｓ４Ｓ?丨：?Ｉ?Ｇ２／Ｍ?１３?０５％?ｇ?■??｜ｉ：?Ｕ?—ＵＭｉｈ??Ｏｍｍｍｍｔｉ?ｔＡｊ??ｊ?Ｇ０／Ｇ１?５９?６８％?ｋ?Ｇ＜ＶＧ１?７５?４３％?？〇〇－ｊ?ｍ?ＮＣ??Ｉ?Ｓ?２８?８２％?Ｉ?Ｓ?１７?５２Ｈ?＿?＾?…?■■?ｒｗＲ．ＳＯＯＯ??Ｉ?Ｇ２Ｍ?１１?４９％?Ｉ?Ｇ２＾?７?０５％?？?＿??．………ｊＬｒ表１……＂?１．１?ｌ，ｉ?ＭＭ??？?＊?＂?＇？?？?？?？??Ｇ（ＶＧ１?４５?７８％?｜?ＧＣＷＧ１?？０５，１０〇－｜?■?ＮＣ??｜?Ｓ４１７２％?Ｉ?ｊ?｜?Ｓ?３０?００％?－?■?ｍ＾５０＾??％?■?里?Ｇ２／Ｍ１２?５％?晝??ｉＬｉ．．．??？?一？…，?一二…＿?ｙ?＾??Ｂ??ＭＣ?ｍｉＲ＾０？－３??＿?—?ｊ］ｆｉ??麵?ＮＣ?ｍｉＲ－５０９－３??￣?ＮＣ?ｍ＊Ｒ－５０９－３??圖３．?ｍｉＲ－５０９－３能夠抑制ＨＧＳＯＣ細(xì)胞周期、生長(zhǎng)增殖和克隆形成能力??（Ａ）?．?ｍｉＲ－５０９－３過(guò)表達(dá)后引起Ｇ１期阻滯，即ＨＧＳ０Ｃ細(xì)胞Ｇ０／Ｇ１期比例升??高，Ｓ期比例降低。??（Ｂ）?．?ＭＴＴ檢測(cè)ｍｉＲ－５０９－３過(guò)表達(dá)后ＨＧＳ０Ｃ的相對(duì)細(xì)胞活性明顯低于ＮＣ，平??板克隆形成數(shù)量也顯著降低。??５７??


本文編號(hào)：2963698