1α-羥基維生素D₃系列產(chǎn)品作為治療佝僂病的首選藥物,市場需求大,應(yīng)用前景好,而該藥物的高選擇性合成是一直是研究熱點和挑戰(zhàn)。目前最廣泛使用的1α-羥基維生素D₃合成方法是以維生素D₃為原料,經(jīng)過酯化、成環(huán)、選擇性氧化、開環(huán)和環(huán)加成除雜質(zhì)五個步驟,通常使用二氧化硒,毒性大、反應(yīng)進(jìn)程難控制。此外,原方法極易產(chǎn)生順反異構(gòu)體雜質(zhì),導(dǎo)致反應(yīng)總體收率較低,原子經(jīng)濟(jì)性差,不符合綠色化學(xué)原則。本文采用兩種主要策略解決上述問題:1)通過光異構(gòu)化反應(yīng)將反式異構(gòu)雜質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)轫樖疆a(chǎn)物,再用Diels-Alder反應(yīng)對順式產(chǎn)物提純;設(shè)計新的烯丙位氧�；肪�,并通過實驗對路線可行性進(jìn)行驗證;2)設(shè)計合成新的含硫配體,并將鈀-硫配體催化體系應(yīng)用于雙鍵的烯丙位C-H活化反應(yīng)及1α-羥基維生素D₃的合成。具體內(nèi)容如下:第一部分介紹了維生素D₃的由來、體內(nèi)代謝途徑、藥理活性及其他相關(guān)D₃類藥物,分析了維生素D₃的結(jié)構(gòu)特點,明確其重要性及合成難度大。從全合成和半合成的角度... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：158 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

7-脫氫膽固醇在皮膚脂質(zhì)層的轉(zhuǎn)換

維生素D3為無色結(jié)晶,性質(zhì)穩(wěn)定,不易被破壞。同時,維生素D3本身并不具有生物活性,它需經(jīng)過人體代謝轉(zhuǎn)變成活性形式后,才能發(fā)揮作用�，F(xiàn)已知的維生素D3衍生物中的具有活性的結(jié)構(gòu)主要有以下3種[5]:1α-羥基維生素D3(1α-hydroxyvitamin D3),25-羥基維生素D3(25-hydroxyvitamin D3)以及1α,25-二羥基維生素D3(1α,25-dihydroxyvitamin D3)(Scheme 1-3)。其中,1α,25-二羥基維生素D3是維生素D3在人體內(nèi)的最終活性形態(tài)[6]。正常人體可以通過體內(nèi)代謝將維生素D3轉(zhuǎn)化成1α,25-二羥基維生素D3,但一些內(nèi)臟功能受損的人群則需額外攝入活性維生素D3才能保障人體鈣磷的正常代謝。1α,25-二羥基維生素D3可調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷的代謝,促進(jìn)小腸粘膜對磷元素的吸收和轉(zhuǎn)運,同時也能促進(jìn)腎小管對鈣和磷元素的重吸收[7]。在骨骼中,它既有助于新骨骼的鈣化,又能促進(jìn)鈣元素從老的骨髓質(zhì)中游離出來,從而使骨質(zhì)得到不斷更新,進(jìn)而維持血鈣的平衡。由于1α,25-二羥基維生素D3進(jìn)入血液循環(huán)后,作用于小腸,腎小管,骨組織等多種靶組織,生理作用也多種多樣,因此1α,25-二羥基維生素D3又被成為D激素,歸入激素類物質(zhì)[8]。近些年,關(guān)于維生素D3的研究受到廣泛關(guān)注�？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)維生素D3及其衍生物除了已知的促進(jìn)鈣磷吸收,維持血鈣和血磷的平衡作用外,還在治療腫瘤,腎病以及免疫系統(tǒng)疾病等方面表現(xiàn)出藥理活性。這些新的研究發(fā)現(xiàn)必將繼續(xù)推動科研人員對維生素D3及其衍生物的藥理活性和合成方法進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。

近些年,關(guān)于維生素D3的研究受到廣泛關(guān)注�？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)維生素D3及其衍生物除了已知的促進(jìn)鈣磷吸收,維持血鈣和血磷的平衡作用外,還在治療腫瘤,腎病以及免疫系統(tǒng)疾病等方面表現(xiàn)出藥理活性。這些新的研究發(fā)現(xiàn)必將繼續(xù)推動科研人員對維生素D3及其衍生物的藥理活性和合成方法進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。1.2 維生素D_3的代謝途徑

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]活性維生素D3類藥物研究概況[J]. 俞銀芳,劉兆鵬.  中國藥物化學(xué)雜志. 2006(05)



本文編號：2942737