背景隨著冠脈介入的普及,無法規(guī)避的血管內(nèi)對比劑（Contrast media,CM）暴露,從而伴隨的對比劑致急性腎損傷（Contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI）將導致介入風險的增加。Elabela/Apela（ELA）是血管緊張素受體Ⅰ型相關(guān)受體蛋白（putative receptor protein related to AT1,APJ）的第二配體。既往研究提示腎缺氧-再灌注急性腎損傷體內(nèi)體外模型中,外源性及內(nèi)源性過表達的ELA多肽均能夠明顯抑制缺氧/復氧損傷腎小管細胞DNA損傷反應(yīng)、凋亡和炎性反應(yīng)的增加,并抑制阿霉素誘導的DNA損傷反應(yīng)。但ELA多肽在CI-AKI中的作用及機制尚不清楚。目的觀察人體CM暴露后ELA的演變;比較ELA32及其活性片段ELA14在CI-AKI細胞模型中的作用及可能機制;探索ELA32在大鼠CI-AKI模型中的作用及可能機制;探討ELA和APJ在CI-AKI發(fā)病機制中的作用。方法1.觀察冠脈造影和/或治療的患者術(shù)前當天、術(shù)后12h、術(shù)后24h及48h的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等傳統(tǒng)腎功能指標、超敏... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

CM介導腎臟毒性的可能機制[1]

ELA的組成、與Apelin-13對比

Apelinergic系統(tǒng)信號機制尚未完全明確,現(xiàn)有的證據(jù)提示:Apelinergic系統(tǒng)的生理效應(yīng),可能都是Apelin/Elabela激活APJ受體—-經(jīng)典的G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptor,GPCR)所產(chǎn)生[54]。APJ受體包含α,β,γ和Gα多個亞基(Gαs,Gαi/o,Gαq/11和Gα12/13),激活后發(fā)揮不同的下游效應(yīng)。比如Gαi激活后,可通過抑制腺苷酸環(huán)化酶,導致細胞內(nèi)c AMP減少[55]。同時也有證據(jù)表明APJ可能與Gαq結(jié)合,尤其在心肌細胞中,增加磷脂酶C活性,進而促進肌醇三磷酸(IP3)和蛋白激酶Cε活性(PKCε,但不是PKCα)[56]。除了G蛋白偶聯(lián)外,Apelin/APJ還可以通過其自身的信號通路以網(wǎng)格蛋白依賴的方式誘導β-抑制蛋白的細胞質(zhì)募集并介導受體內(nèi)化[57]。具體可能機制見圖3。2.4 Apelin/APJ系統(tǒng)在腎臟疾病中的作用

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2926761