發(fā)布時(shí)間：2020-12-19 23:29

　　背景隨著冠脈介入的普及,無(wú)法規(guī)避的血管內(nèi)對(duì)比劑（Contrast media,CM）暴露,從而伴隨的對(duì)比劑致急性腎損傷（Contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI）將導(dǎo)致介入風(fēng)險(xiǎn)的增加。Elabela/Apela（ELA）是血管緊張素受體Ⅰ型相關(guān)受體蛋白（putative receptor protein related to AT1,APJ）的第二配體。既往研究提示腎缺氧-再灌注急性腎損傷體內(nèi)體外模型中,外源性及內(nèi)源性過(guò)表達(dá)的ELA多肽均能夠明顯抑制缺氧/復(fù)氧損傷腎小管細(xì)胞DNA損傷反應(yīng)、凋亡和炎性反應(yīng)的增加,并抑制阿霉素誘導(dǎo)的DNA損傷反應(yīng)。但ELA多肽在CI-AKI中的作用及機(jī)制尚不清楚。目的觀察人體CM暴露后ELA的演變;比較ELA32及其活性片段ELA14在CI-AKI細(xì)胞模型中的作用及可能機(jī)制;探索ELA32在大鼠CI-AKI模型中的作用及可能機(jī)制;探討ELA和APJ在CI-AKI發(fā)病機(jī)制中的作用。方法1.觀察冠脈造影和/或治療的患者術(shù)前當(dāng)天、術(shù)后12h、術(shù)后24h及48h的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)、超敏... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

CM介導(dǎo)腎臟毒性的可能機(jī)制[1]

ELA的組成、與Apelin-13對(duì)比

Apelinergic系統(tǒng)信號(hào)機(jī)制尚未完全明確,現(xiàn)有的證據(jù)提示:Apelinergic系統(tǒng)的生理效應(yīng),可能都是Apelin/Elabela激活A(yù)PJ受體—-經(jīng)典的G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptor,GPCR)所產(chǎn)生[54]。APJ受體包含α,β,γ和Gα多個(gè)亞基(Gαs,Gαi/o,Gαq/11和Gα12/13),激活后發(fā)揮不同的下游效應(yīng)。比如Gαi激活后,可通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)c AMP減少[55]。同時(shí)也有證據(jù)表明APJ可能與Gαq結(jié)合,尤其在心肌細(xì)胞中,增加磷脂酶C活性,進(jìn)而促進(jìn)肌醇三磷酸(IP3)和蛋白激酶Cε活性(PKCε,但不是PKCα)[56]。除了G蛋白偶聯(lián)外,Apelin/APJ還可以通過(guò)其自身的信號(hào)通路以網(wǎng)格蛋白依賴的方式誘導(dǎo)β-抑制蛋白的細(xì)胞質(zhì)募集并介導(dǎo)受體內(nèi)化[57]。具體可能機(jī)制見(jiàn)圖3。2.4 Apelin/APJ系統(tǒng)在腎臟疾病中的作用

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2926761