PPARγ啟動子突變在股骨頭壞死BMSCs成脂成骨轉(zhuǎn)分化中的作用及其分子機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2020-12-07 15:06
背景:股骨頭壞死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是由遺傳易感因素和環(huán)境因素共同作用引起的復(fù)雜性疾病,病變骨髓腔往往充填了大量脂肪組織,因而脂代謝紊亂早已被公認(rèn)為ONFH核心發(fā)病環(huán)節(jié)。隨著ONFH發(fā)病率的逐年增加及對人類健康威脅的日益突出,ONFH的分子發(fā)病機(jī)制愈來愈成為骨科領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。鑒于動物實(shí)驗(yàn)及臨床研究已充分證實(shí),高脂環(huán)境可以抑制成骨細(xì)胞的分化,高脂血癥后骨髓內(nèi)脂肪細(xì)胞增多增大壓迫股骨頭微血管引起骨細(xì)胞缺血性壞死,較早就推測成脂與成骨的轉(zhuǎn)分化異常可能在ONFH發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用,但一直不清楚脂肪蓄積的分子機(jī)理。近年對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)分化微環(huán)境的研究,惹人注目地發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ)在調(diào)節(jié)成脂、成骨分化中的關(guān)鍵作用。作為成脂分化的主調(diào)控器,PPARγ在脂肪細(xì)胞、BMSCs分化序貫的分子級聯(lián)事件中,被廣泛應(yīng)用作為成脂分化的標(biāo)志。本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)最近應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)對ONFH病例對...
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:150 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
ONFH患者平片及股骨頭剖開圖
髓腔分離骨髓血培養(yǎng)24-48h后鏡下可見原代干細(xì)胞集落,呈現(xiàn)密集聚集的細(xì)胞群落,周圍可見梭形細(xì)胞爬出。經(jīng)持續(xù)換液培養(yǎng)后,BMSCs可達(dá)到80-90%融合度,ONFH組和對照組細(xì)胞形態(tài)無明顯差異,均呈旋渦狀生長。相同培養(yǎng)周期下,對照組組BMSCs的生長速度和密度略高于ONFH組(圖2.2)。2.3.3 ONFH組及對照組BMSCs表面抗原表達(dá)相一致
應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測ONFH組和對照組BMSCs表面抗原,其中兩組細(xì)胞CD34,CD45兩種抗原表達(dá)陰性,CD73、CD90和CD105三種抗原表達(dá)陽性,兩組細(xì)胞表面抗原表達(dá)一致(圖2.3)。這說明ONFH和對照組通過骨髓血分離培養(yǎng)的細(xì)胞其表面抗原特性符合間充質(zhì)干細(xì)胞抗原特性,分離培養(yǎng)的細(xì)胞為BMSCs。2.3.4 ONFH組及對照組BMSCs細(xì)胞周期無顯著差異
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]酒精性股骨頭壞死與血脂水平的相關(guān)性研究[J]. 楊健,韋標(biāo)方. 山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào). 2019(02)
[2]亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因位點(diǎn)多態(tài)性與股骨頭壞死關(guān)系的Meta分析[J]. 范思奇,曾平,賴崇榮,劉雄. 中國組織工程研究. 2018(35)
[3]激素性股骨頭壞死發(fā)病機(jī)制及他汀類藥物干預(yù)的研究進(jìn)展[J]. 梁紅鎖. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2016(01)
[4]高GC含量DNA模板的PCR擴(kuò)增[J]. 邢玉華,戴素琴,劉體顏,王微,譚俊杰,曲國龍,劉剛,陳惠鵬. 生物技術(shù)通訊. 2013(05)
[5]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療股骨頭壞死的評價(jià)[J]. 李瑞琦,張國平,任立中,李亞麗,呂亞軍. 中國組織工程研究. 2013(35)
[6]PPARγ激動劑噻唑烷二酮類藥物對心血管保護(hù)及安全性現(xiàn)狀[J]. 安毅,李健. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志. 2010(02)
博士論文
[1]環(huán)狀RNA CDR1as在激素性股骨頭壞死BMSCs成骨/成脂異常轉(zhuǎn)分化中的分子機(jī)理及信號通路的研究[D]. 陳高揚(yáng).吉林大學(xué) 2019
[2]激素性股骨頭壞死骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞功能改變及轉(zhuǎn)錄組差異的研究[D]. 項(xiàng)帥.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2018
[3]MiR-708通過靶基因SMAD3抑制間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化并促進(jìn)激素性股骨頭壞死[D]. 郝鋮.華中科技大學(xué) 2016
[4]非創(chuàng)傷性O(shè)NFH患者脂質(zhì)代謝相關(guān)因子及血小板活化相關(guān)因子的臨床研究及中醫(yī)藥的治療作用[D]. 帥波.華中科技大學(xué) 2011
碩士論文
[1]血脂水平與股骨頭壞死的相關(guān)性分析[D]. 畢海迪.南昌大學(xué) 2018
本文編號:2903469
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:150 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
ONFH患者平片及股骨頭剖開圖
髓腔分離骨髓血培養(yǎng)24-48h后鏡下可見原代干細(xì)胞集落,呈現(xiàn)密集聚集的細(xì)胞群落,周圍可見梭形細(xì)胞爬出。經(jīng)持續(xù)換液培養(yǎng)后,BMSCs可達(dá)到80-90%融合度,ONFH組和對照組細(xì)胞形態(tài)無明顯差異,均呈旋渦狀生長。相同培養(yǎng)周期下,對照組組BMSCs的生長速度和密度略高于ONFH組(圖2.2)。2.3.3 ONFH組及對照組BMSCs表面抗原表達(dá)相一致
應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測ONFH組和對照組BMSCs表面抗原,其中兩組細(xì)胞CD34,CD45兩種抗原表達(dá)陰性,CD73、CD90和CD105三種抗原表達(dá)陽性,兩組細(xì)胞表面抗原表達(dá)一致(圖2.3)。這說明ONFH和對照組通過骨髓血分離培養(yǎng)的細(xì)胞其表面抗原特性符合間充質(zhì)干細(xì)胞抗原特性,分離培養(yǎng)的細(xì)胞為BMSCs。2.3.4 ONFH組及對照組BMSCs細(xì)胞周期無顯著差異
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]酒精性股骨頭壞死與血脂水平的相關(guān)性研究[J]. 楊健,韋標(biāo)方. 山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào). 2019(02)
[2]亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因位點(diǎn)多態(tài)性與股骨頭壞死關(guān)系的Meta分析[J]. 范思奇,曾平,賴崇榮,劉雄. 中國組織工程研究. 2018(35)
[3]激素性股骨頭壞死發(fā)病機(jī)制及他汀類藥物干預(yù)的研究進(jìn)展[J]. 梁紅鎖. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2016(01)
[4]高GC含量DNA模板的PCR擴(kuò)增[J]. 邢玉華,戴素琴,劉體顏,王微,譚俊杰,曲國龍,劉剛,陳惠鵬. 生物技術(shù)通訊. 2013(05)
[5]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療股骨頭壞死的評價(jià)[J]. 李瑞琦,張國平,任立中,李亞麗,呂亞軍. 中國組織工程研究. 2013(35)
[6]PPARγ激動劑噻唑烷二酮類藥物對心血管保護(hù)及安全性現(xiàn)狀[J]. 安毅,李健. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志. 2010(02)
博士論文
[1]環(huán)狀RNA CDR1as在激素性股骨頭壞死BMSCs成骨/成脂異常轉(zhuǎn)分化中的分子機(jī)理及信號通路的研究[D]. 陳高揚(yáng).吉林大學(xué) 2019
[2]激素性股骨頭壞死骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞功能改變及轉(zhuǎn)錄組差異的研究[D]. 項(xiàng)帥.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2018
[3]MiR-708通過靶基因SMAD3抑制間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化并促進(jìn)激素性股骨頭壞死[D]. 郝鋮.華中科技大學(xué) 2016
[4]非創(chuàng)傷性O(shè)NFH患者脂質(zhì)代謝相關(guān)因子及血小板活化相關(guān)因子的臨床研究及中醫(yī)藥的治療作用[D]. 帥波.華中科技大學(xué) 2011
碩士論文
[1]血脂水平與股骨頭壞死的相關(guān)性分析[D]. 畢海迪.南昌大學(xué) 2018
本文編號:2903469
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