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轉(zhuǎn)錄因子Runx2和YAP通過抑制抑癌長鏈非編碼RNA,MT1DP發(fā)揮促肝癌作用相關機

發(fā)布時間:2017-03-01 21:15

  本文關鍵詞:miR-26介導EZH2調(diào)控肝癌細胞増殖及遷移的作用機制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《全國腫瘤流行病學和腫瘤病因?qū)W學術(shù)會議論文集》2015年

轉(zhuǎn)錄因子Runx2和YAP通過抑制抑癌長鏈非編碼RNA,MT1DP發(fā)揮促肝癌作用相關機制研究

喬永霞  

【摘要】:目的試圖闡明轉(zhuǎn)錄因子Runx2和YAP間相互作用對肝癌成瘤致瘤的影響,并明確這兩種蛋白可能調(diào)控的長鏈非編碼RNA。方法利用分子克隆方法構(gòu)建野生或突變表達質(zhì)粒和啟動子熒光報告基因載體;利用免疫熒光和蛋白質(zhì)免疫共沉淀方法檢測蛋白質(zhì)間的相互作用;利用熒光定量PCR和Western blotting檢測基因或蛋白表達;利用MTT實驗、軟瓊脂克隆形成實驗、凋亡相關酶活性檢測和小鼠體內(nèi)移植瘤實驗結(jié)合過表達和敲減實驗檢測相關長鏈非編碼RNA對肝癌細胞成瘤致瘤的影響。結(jié)果首次闡明Runx2和YAP間存在正向反饋調(diào)控;YAP可在轉(zhuǎn)錄水平增強Runx2對長鏈非編碼RNA,MT1DP的表達抑制作用;首次揭露MT1DP作為腫瘤抑制長鏈非編碼RNA可抑制肝癌細胞增殖、克隆形成和小鼠體內(nèi)肝癌移植瘤生長,并促進肝癌細胞凋亡;進一步發(fā)現(xiàn)MT1DP可在蛋白翻譯水平通過抑制肝臟特異性轉(zhuǎn)錄因子FoxA1進而抑制肝癌診斷標志物AFP表達;我們還發(fā)現(xiàn)FoxA1可通過開放YAP啟動子上CREB結(jié)合位點附近染色質(zhì)從而增進YAP表達,并通過YAP同時促進Runx2表達。結(jié)論 Runx2和YAP可通過負調(diào)控抑癌長鏈非編碼RNA,MT1DP發(fā)揮促進肝癌發(fā)生發(fā)展的作用,而MT1DP又可通過抑制FoxA1減低Runx2和YAP表達,從而闡明Runx2、YAP和MT1DP存在負向調(diào)控反饋。減弱Runx2和YAP間的正調(diào)控和/或增強Runx2、YAP和MT1DP間的負調(diào)控可能對治療肝癌有效。

【作者單位】:上海交通大學公共衛(wèi)生學院
【分類號】:R735.7
【正文快照】:

轉(zhuǎn)錄因子Runx2和YAP通過抑制抑癌長鏈非編碼RNA,MT1DP發(fā)揮促肝癌作用相關機制研究@喬永霞$上海交通大學公共衛(wèi)生學院!上海重慶南路227號200025目的試圖闡明轉(zhuǎn)錄因子Runx2和YAP間相互作用對肝癌成瘤致瘤的影響,并明確這兩種蛋白可能調(diào)控的長鏈非編碼RNA。方法利用分子克隆方法

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  本文關鍵詞:miR-26介導EZH2調(diào)控肝癌細胞増殖及遷移的作用機制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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