本文關(guān)鍵詞：七氟醚對哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑的影響及機(jī)制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2015年

七氟醚對哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑的影響及機(jī)制探討

沈啟英  

【摘要】：1.研究背景哮喘是以炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑為主要病理生理特點(diǎn)的慢性氣道炎癥性疾患。哮喘的發(fā)病受遺傳易感性和環(huán)境因素的共同影響。近年來,有關(guān)哮喘發(fā)病機(jī)制的研究取得了很大的進(jìn)展。哮喘的治療手段在不斷的進(jìn)步,治療水平也不斷提升。但是,隨著環(huán)境污染的不斷加劇,哮喘的發(fā)病率和病死率卻呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。同時,伴隨著哮喘發(fā)病率的不斷升高,在手術(shù)病人中哮喘患者所占的比例也相應(yīng)地增多。七氟醚是臨床麻醉工作中最常用的吸入麻醉劑之一。近幾年,國內(nèi)外均有病例報(bào)道,七氟醚能成功地用于常規(guī)治療藥物無效的重癥哮喘患者,尤其是嬰幼兒重癥哮喘持續(xù)狀態(tài)。大量的臨床和動物實(shí)驗(yàn)表明,七氟醚能舒張支氣管平滑肌,緩解支氣管痙攣,抑制哮喘個體的氣道高反應(yīng)性,降低哮喘個體的氣道阻力。但是,七氟醚治療重癥哮喘、抑制哮喘氣道反應(yīng)性、降低氣道阻力的具體機(jī)制并不清楚。哮喘氣道的高反應(yīng)性及哮喘持續(xù)狀態(tài)與哮喘氣道炎癥和氣道重塑密切相關(guān)。然而,有關(guān)七氟醚對哮喘氣道炎癥和氣道重塑方面的研究極少見有報(bào)道。本研究擬以O(shè)VA(卵清蛋白)誘導(dǎo)的急/慢性哮喘小鼠為研究對象,實(shí)驗(yàn)分為兩個部分,分別觀察七氟醚對哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑的影響,并初步探討其可能的分子機(jī)制。2.研究目的以O(shè)VA致敏和激發(fā)的急、慢性哮喘小鼠模型為研究對象,觀察七氟醚對哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑的影響。期望為哮喘患者臨床麻醉的管理和麻醉藥物的選擇提供一定的實(shí)驗(yàn)室理論依據(jù)。3.研究方法3.1急、慢性哮喘模型的建立C57BL/6雌性小鼠,隨機(jī)分為:對照組(生理鹽水組/Con組),哮喘模型組(OVA致敏和激發(fā)組/OVA組),七氟醚干預(yù)組(OVA致敏、激發(fā)合并七氟醚處理組/OVASVF組),氧氣對照組(OVA致敏、激發(fā)合并氧氣處理組/OVAO2組)。腹腔注射OVA和k Al SO4混合液進(jìn)行致敏,根據(jù)急慢性造模需求的不同進(jìn)行OVA霧化激發(fā)。3.2七氟醚對哮喘小鼠的干預(yù)每次OVA霧化激發(fā)前,3%七氟醚吸入處理七氟醚干預(yù)組小鼠1小時。3.3組織病理學(xué)檢測觀察七氟醚對哮喘小鼠肺組織病理學(xué)的影響:包括急性氣道炎癥和慢性氣道重塑。3.4分子生物學(xué)檢測ELISA、免疫印跡、免疫組織化學(xué)方法分別檢測七氟醚對哮喘小鼠肺泡灌洗液炎癥因子、炎癥相關(guān)蛋白、氣道重塑相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響。3.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件;用one-way ANOVA檢測組間差異,用Bonferroni檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩間比較;所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;P0.05表示差異有顯著性。4.研究結(jié)果4.1七氟醚對急性哮喘模型小鼠氣道炎癥的影響與Con組相比,OVA組小鼠BALF中炎癥細(xì)胞總數(shù)和分類計(jì)數(shù)均顯著增多,TNF-α的含量升高,IL-10與TNF-α比例顯著增加(P0.01),肺組織炎癥細(xì)胞浸潤、氣道上皮增生和粘液分泌明顯增加(P0.01);與OVA組相比,OVASVF組小鼠BALF中炎癥細(xì)胞總數(shù)和分類計(jì)數(shù)均顯著減少,TNF-α的含量降低,IL-10與TNF-α比例降低,肺組織炎癥細(xì)胞浸潤明顯減少,而OVAO2組小鼠在上述方面均無顯著變化。與Con組相比,OVA組小鼠肺泡灌洗液、肺組織HMGB1含量及細(xì)胞漿內(nèi)HMGB1表達(dá)均明顯升高,肺組織中TLR2表達(dá)增多;與OVA組相比,OVASVF組HMGB1、TLR2表達(dá)顯著下降(P0.01),而OVAO2組小鼠則無上述變化。4.2七氟醚對慢性哮喘模型小鼠氣道重塑的影響與Con組相比,OVA組小鼠肺組織支氣管周圍、血管周圍及肺間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤明顯增多,氣道壁增厚、平滑肌增生、膠原纖維增生及沉積均明顯增多;與OVA組相比,OVASVF組小鼠肺組織炎癥細(xì)胞浸潤明顯減少,氣道壁增厚、平滑肌增生、膠原纖維增生及沉積均減少,而OVAO2組小鼠則無上述明顯變化。與Con組相比,OVA組小鼠肺組織中α-SMA、TGF-β、和VEGF的表達(dá)增多(P0.01);與OVA組相比,OVASVF組α-SMA、TGF-β、和VEGF的表達(dá)減少(P0.01),而OVAO2組小鼠則無變化。5.研究結(jié)論5.1七氟醚可以抑制急性哮喘模型小鼠的氣道炎癥,其抑制炎癥的作用可能與抑制哮喘小鼠肺組織HMGB1的胞漿表達(dá)和TLR2的蛋白表達(dá)相關(guān);5.2、七氟醚可以抑制慢性哮喘模型小鼠的氣道重塑,其抑制氣道重塑的作用可能與降低哮喘小鼠肺組織TGF-β和VEGF的蛋白表達(dá)水平相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R562.25
【目錄】：

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