本文關鍵詞：轉錄因子Sp1、c-Myc及micro-203調控白血病干細胞耐藥性及干性的作用機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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轉錄因子Sp1、c-Myc及micro-203調控白血病干細胞耐藥性及干性的作用機制研究
張毅；
知網(wǎng)
原文摘要
目的:白血病干細胞被認為是臨床白血病反復耐藥、轉移和復發(fā)的根源所在,只有靶向白血病干細胞的治療才能達到真正治愈白血病的目的。本研究通過磁珠分選出了白血病干細胞并進行相關耐藥機制方面的研究,從轉錄水平深入探討了轉錄因子Sp1和c-Myc以及micro RNA對于白血病干細胞的調控作用。方法:①采用磁珠分選的方法從KG-1a和MOLM13細胞系中分離得到白血病干細胞并進行無血清培養(yǎng)等一系列體內外鑒定;②通過抗凋亡蛋白芯片的方式分析在白血病干細胞中特異性表達的蛋白Survivin,并通過細胞系和臨床標本進行驗證;③雙熒光素酶實驗、突變載體、染色質免疫共沉淀、熒光定量PCR及Western blotting實驗分析轉錄調控方面的機制;④雙熒光素酶實驗、點突變實驗檢測micro RNA對于白血病干細胞耐藥性及自我更新方面的調控作用。結果:①在細胞系水平和臨床標本中都證實了Survivin在白血病干細胞中特異性地高表達;②抑制Survivin可以明顯降低白血病干細胞的耐藥性并誘導凋亡發(fā)生;③轉錄因子Sp1和c-Myc負責轉錄激活Survivin的表達,并且c-Myc需要Sp1的功能完整性才能發(fā)揮其轉錄激活的作用;④ERK/MSK/Sp1信號軸調控Survivin的表達;⑤mi R-203靶向Survivin和Bmi-1的3’-UTR區(qū)域調控白血病干細胞的耐藥性和自我更新的能力。結論:ERK/MSK/Sp1信號軸是調控Survivin表達的關鍵信號通路,這也為今后的靶向治療提供了新的靶點和選擇。此外,mi R-203在調控白血病干細胞方面也發(fā)揮著重要的作用,提示我們細胞內的信號轉導和傳遞是多因素、多方位的復雜過程。
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本文關鍵詞：轉錄因子Sp1、c-Myc及micro-203調控白血病干細胞耐藥性及干性的作用機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號：
208159
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