本文選題：重組人角質(zhì)細(xì)胞生長因子-2 + 煙霧吸入性損傷　； 參考：《南昌大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的:研究重組人角質(zhì)細(xì)胞生長因子-2(rhKGF-2)對(duì)煙霧吸入性損傷兔肺組織保護(hù)作用及其可能機(jī)制。方法:新西蘭大白兔120只制成煙霧吸入性損傷模型,隨機(jī)分成五組,每組24只:0mg/kg組(對(duì)照組):致傷兔不作處理;PBS組:致傷后4h,霧化吸入磷酸緩沖鹽溶液(PBS)5ml,每日1次,連續(xù)7日;1mg/kg組:致傷后4h,霧化吸入rhKGF-2(1mg/Kg,溶于5ml PBS),每日1次,連續(xù)7日;2mg/kg組:致傷后4h,霧化吸入rhKGF-2(2mg/Kg,溶于5ml PBS),每日1次,連續(xù)7日;5mg/kg組:致傷后4h,霧化吸入rhKGF-2(5mg/Kg,溶于5ml PBS),每日1次,連續(xù)7日;每組分別于治療1d、3d、5d、7d天隨機(jī)抽取一只動(dòng)物,抽動(dòng)脈血行血?dú)夥治?放血處死動(dòng)物,取肺泡灌洗液測定IL-6、IL-8、IL-10、MCP-1水平,取氣管及肺組織行病理檢查,并測定肺組織內(nèi)NF-κB、表面活性蛋白A(SP-A)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、磷酯酰肌醇3-激酶(P13K)、蛋白激酶B(Akt)及Bcl-2蛋白水平的蛋白及基因表達(dá)水平。TUNEL檢測肺組織細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果:(1)各組動(dòng)物傷后1天,PaO2均處于較低水平,隨著時(shí)間的延長,PaO2有升高的趨勢,但各時(shí)點(diǎn)間無明顯差異(P0.05);各劑量治療組均可以明顯提高PaO2(P〈0.01),但對(duì)PH、PaCO2、HCO3等無明顯影響(P0.05)。(2)病理檢查結(jié)果表明,傷后1天,氣管粘膜腫脹、上皮細(xì)胞脫落,粘膜下見大量炎性細(xì)胞浸潤;肺部水腫、出血,肺泡內(nèi)可見大量炎性滲出,肺間質(zhì)及肺泡內(nèi)可見大量炎性細(xì)胞存在。(3)霧化吸入rhKGF-2后,肺泡灌洗液中IL-6、IL-8水平下降,以5mg組較為顯著,IL-10升高不明顯,各治療組對(duì)MCP-1影響不大(P0.05)。(4)霧化吸入rhKGF-2后,NF-κB的蛋白水平及基因表達(dá)均出現(xiàn)下降,以5mg組為佳。(5)霧化吸入rhKGF-2后,肺組織中SP-A、VEGF蛋白逐漸升高,以5mg組動(dòng)物明顯,但Akt、PI3K的蛋白在治療期間未見明顯改變(P0.05)。(6)霧化吸入rhKGF-2后,肺組織中SP-A、VEGF、PI3K、Akt RNA表達(dá)明顯增強(qiáng),以5mg組動(dòng)物明顯;SP-A、VEGF、PI3K表達(dá)增強(qiáng)與劑量相關(guān),但Akt RNA表達(dá)明顯增強(qiáng)與劑量的高低無明顯關(guān)系。(7)霧化吸入rhKGF-2后,肺組織中Bcl-2表達(dá)明顯;細(xì)胞凋亡減少,2mg組、5mg組動(dòng)物肺組織中Bcl-2的含量升高,但各時(shí)點(diǎn)1mg組動(dòng)物與對(duì)照組比較無明顯差異(P0.05);肺組織中Bcl-2 RNA表達(dá)增強(qiáng),但組間差異不明顯。結(jié)論:霧化吸入rhKGF-2可以改善煙霧吸入性損傷兔的氧合,減輕肺部炎癥反應(yīng),并促進(jìn)氣道的修復(fù),減少細(xì)胞凋亡,高劑量組表現(xiàn)更佳。其作用機(jī)制可能與下調(diào)NF-κB、激活PI3K/Akt通路及上調(diào)Bcl-2的表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to study the protective effect of recombinant human keratinocyte growth factor-2 (rhKGF-2) on lung tissue in rabbits with smoke inhalation injury and its possible mechanism. Methods: 120 New Zealand white rabbits were randomly divided into five groups: 24 rabbits in each group (n = 24): 0 mg / kg / kg group (control group: PBS group: 4 h after injury, PBS5 ml of phosphate buffer solution was inhaled once a day. For 7 days, 1 mg / kg group: 4 hours after injury, aerosolized inhalation of rhKGF-2mg / kg, dissolved in 5ml, once a day, 7 days after 2 mg / kg: 4 h after injury, 2 mg / kg of rhKGF-2mg / kg, dissolved in 5ml once a day, 5 mg / kg for 7 consecutive days: 4 h after injury, 5 mg / kg of rhKGF-2mg / kg dissolved in 5ml PBSN, 1 time per day. For 7 consecutive days, one animal was randomly selected from each group on the 1st day, 3rd day, 5d and 7d after treatment. Blood gas analysis was performed on arterial blood, blood was put to death, IL-6, IL-8, IL-10 and MCP-1 levels were measured in alveolar lavage fluid, and the trachea and lung tissues were taken for pathological examination. The protein and gene expression levels of NF- 魏 B, surface-active protein Agn-SP-An, vascular endothelial growth factor (VEGF), phosphatidylinositol 3-kinase (P13KN), protein kinase B (Akt) and Bcl-2 protein in lung tissue were determined. Tunel was used to detect the apoptosis of lung tissue. Results (1) PaO2 was at a low level 1 day after injury, and the PaO2 increased with time. However, there was no significant difference between different time points (P < 0.05), and the Pao _ 2P < 0.01 ~ (P < 0.01) was significantly increased in each dose group, but there was no significant effect on PHPA _ (CO _ 2) HCO _ (3). The pathological examination showed that the tumefaction of tracheal mucosa and the exfoliation of epithelial cells were observed on the 1st day after injury. A large number of inflammatory cells infiltrated in the submucous membrane, pulmonary edema, hemorrhage, massive inflammatory exudation in the alveoli, the presence of a large number of inflammatory cells in the interstitium and alveoli of lung, and the level of IL-6 IL-8 in the alveolar lavage fluid decreased after inhalation of rhKGF-2 by atomization. The level of protein and gene expression of NF- 魏 B decreased after inhaled rhKGF-2, and the SP-AVEGF protein in lung tissue increased gradually after inhalation of rhKGF-2. After inhaled rhKGF-2, the expression of SP-Ag-VEGFPI3K mRNA was significantly increased in 5mg group, but the expression of SP-AVEGFPI3K protein was significantly increased in 5mg group. The increase of SP-AVEGFPI3K expression in 5mg group was correlated with the dose of rhKGF-2, and the expression of SP-AVEGFPI3K protein was significantly increased in 5mg group after inhalation of rhKGF-2, and the expression of SP-AVEGFPI3K was significantly increased in 5mg group. However, there was no significant relationship between the increase of Akt mRNA expression and the dose of rhKGF-2) after inhalation of rhKGF-2, the expression of Bcl-2 in lung tissue was obvious, and the expression of Bcl-2 in lung tissue was increased in the group of reduced apoptosis and 5 mg of apoptosis. However, there was no significant difference between the 1mg group and the control group at all time points, but the expression of Bcl-2 mRNA was increased in the lung tissue, but there was no significant difference between the two groups. Conclusion: aerosol inhalation of rhKGF-2 can improve oxygenation, alleviate pulmonary inflammation, promote airway repair and reduce apoptosis in rabbits with smoke inhalation injury. The mechanism may be related to down-regulation of NF- 魏 B, activation of PI3K / Akt pathway and up-regulation of Bcl-2 expression.
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R563

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本文編號(hào)：2014153