本文選題：早年生活應激 + 母孕期��； 參考：《河北醫(yī)科大學》2017年博士論文

【摘要】：不論是處于胎兒期、嬰兒期、童年期、青少年期、成年期或老年期,長時間暴露于應激因素當中,則可能會對腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響,從而影響認知功能和精神健康。這種影響與暴露時間、應激強度和應激持續(xù)時間均有一定關聯(lián),人類不同時期(尤其是胎兒期、嬰兒期、童年期的早年)經(jīng)歷應激,都可能會對腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響,從而導致學習功能損害、物質(zhì)濫用和焦慮、抑郁相關行為。早期經(jīng)歷虐待可能對個體精神心理的影響也不盡相同。有研究發(fā)現(xiàn),在12歲之前經(jīng)歷創(chuàng)傷的婦女患重性抑郁障礙的風險增高,而在12歲至18歲間經(jīng)歷創(chuàng)傷女性更易發(fā)展為創(chuàng)傷后應激障礙(posttraumatic stress disorder,PTSD)。這可能由于應激時的年齡及腦部發(fā)育階段不同所致。胎兒期、嬰兒期及兒童期大腦處于發(fā)育的關鍵階段,胎兒期的應激會影響很多腦區(qū)的發(fā)展,如海馬、額葉皮質(zhì)和杏仁核等。出生后的應激效應與胎兒期不同,從出生到2歲海馬處于不斷發(fā)展;此時這一腦區(qū)最易受到應激事件影響。早年經(jīng)歷應激將會對個體產(chǎn)生重大影響,包括焦慮、抑郁、人格障礙和進食障礙等精神疾病以及心身疾病如糖尿病、高血壓等發(fā)病風險均增加。唐山大地震是重大精神創(chuàng)傷,發(fā)生在1976年7月28日,震級7.8級,造成242,769人死亡,435,556人重傷。唐山大地震除了直接給個體造成強烈刺激,震后2年不良的環(huán)境作為慢性應激導致個體強烈的悲傷、焦慮、憤怒、厭世等情緒反應,發(fā)生急性應激障礙或PTSD以及認知功能損害。鑒于神經(jīng)系統(tǒng)對應激的易感性直至病理性結(jié)果出現(xiàn)是一個發(fā)展的過程,應激將對大腦產(chǎn)生“持續(xù)影響”(persistent effects),該影響可能延遲至暴露后數(shù)十年甚至終身。人類研究顯示,早年應激性生活事件(early life stress,ELS)(如軀體忽視、軀體虐待、情感虐待、性虐待等)對個體的智力、記憶力、執(zhí)行功能均有持久性的影響,對某些領域的認知損害(如工作記憶)會持續(xù)至成年期,甚至到老年期。本研究將通過人類研究,采用回顧性調(diào)查(軀體檢查、精神檢查、神經(jīng)心理學測驗、實驗室檢查等)比較1976年經(jīng)歷唐山大地震的胎兒、嬰兒在應激38年后軀體疾病患病情況、以及酒精使用情況,以揭示早年地震應激對成年后心身健康發(fā)生的遠期影響;并使用神經(jīng)認知心理學和事件相關電位(event-related potentials,ERPs)來評估兒童期應激對老年人認知功能的作用,確立重大早年創(chuàng)傷對人類心身健康的遠期影響,為開展應激創(chuàng)傷的早期心理干預提供理論依據(jù)。第一部分經(jīng)歷早年應激的個體成年后心身疾病患病的現(xiàn)狀目的:明確早年時期(胎兒期、嬰兒期)經(jīng)歷應激對成年期心身疾病患病的影響。方法:自2014年1月-12月將1976年7月28日前后出生并居住于唐山的開灤集團員工作為研究對象,符合入組標準總計1542人,實際完成調(diào)查1325人,完成率為85.9%。根據(jù)出生日期將受試者分為三組:嬰兒期暴露組(infant exposure group)(出生日期為1975年7月29日至1976年4月28日,即在出生后3-12月齡暴露于地震者)共374人,胎兒期暴露組(fetal exposure group)(出生日期為1976年7月29日至1977年4月28日,即在胎兒期暴露于地震者)共399人,未暴露組(no exposure group)(出生日期為1977年7月29日至1978年4月28日,即在地震后1-1.9年出生者)共552人。采用自制量表收集受試者一般人口學資料、母親妊娠期情況、胎兒出生時情況、母親經(jīng)歷地震情況、軀體疾病家族史等,采用兒童期創(chuàng)傷量表-簡版(childhood trauma questionnaire-28 short form,CTQ-SF)和生活事件量表(life event scale,LES)評估其兒童期和成年期經(jīng)歷應激情況,通過軀體檢查和實驗室檢查評估受試者軀體疾病患病情況。結(jié)果:(1)三組間平均年齡的差異有統(tǒng)計學意義(F=931.979,P0.001),其余一般情況(性別、受教育程度、吸煙史、飲酒史等)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)三組間母親經(jīng)歷地震應激情況如受傷情況(X~2=6.688)、親屬傷亡(X~2=5.594)、配偶傷亡(X~2=6.201)、房屋倒塌(X~2=2.671)的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)三組間的CTQ評分(F=2.563)LES總分(F=3.091)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)三組間僅收縮壓(F=8.182,P0.001)差異有統(tǒng)計學意義。其余身高(F=2.098)、體重(F=0.348)、BMI(X~2=2.253)、舒張壓(F=1.474)、空腹血糖(F=1.598)、總膽固醇(F=0.055)、甘油三酯(F=1.380)、高密度脂蛋白(F=1.760)、低密度脂蛋白(F=0.326)差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)嬰兒期暴露組、胎兒期暴露組和未暴露組的高血壓患病率分別為26.5%、22.8%、16.3%;冠心病患病率分別為3.2%、2.8%、1.0%;心絞痛患病率分別為2.9%、2.5%、0.5%;心肌梗死患病率分別為1.3%、1.2%、0;任何心臟疾病患病率分別為4.5%、6.0%、2.7%;糖尿病患病率分別為10.4%、11.5%、5.0%;高脂血癥患病率分別為31.0%、32.6%、28.6%;偏頭痛患病率分別為5.1%、5.5%、3.6%;消化道潰瘍患病率分別為4.5%、2.8%、1.4%;潰瘍性結(jié)腸炎患病率分別為0.5%、0.5%、0.4%;支氣管哮喘患病率分別為3.5%、3.8%、1.4%;腎結(jié)石患病率分別為2.1%、2.0%、1.3%。嬰兒暴露組和胎兒暴露組中以下幾種軀體疾病患病率高于未暴露組:高血壓(X~2=14.786,P=0.001)、心絞痛(X~2=7.809,P=0.020)、心律失常(X~2=7.137,P=0.028),任何心臟病(X~2=6.446,P=0.040)、糖尿病(X~2=14.785,P=0.001)、消化性潰瘍病(X~2=7.935,P=0.019),差異有統(tǒng)計學意義。但嬰兒期暴露組與胎兒期暴露組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05);其他軀體疾病三組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(6)兩個暴露組男性成年期高血壓(X~2=13.447,P=0.001)、冠心病(X~2=10.354,P=0.006)、糖尿病(X~2=7.707,P=0.021)、消化性潰瘍(X~2=6.267,P=0.044)患病率明顯高于未暴露組,差異有統(tǒng)計學意義;兩個暴露組女性成年期糖尿病(X~2=5.765,P=0.030)、高脂血癥(X~2=11.060,P=0.004)、偏頭痛(X~2=10.991,P=0.001)支氣管哮喘(X~2=4.226,P=0.040)明顯高于未暴露組,差異有統(tǒng)計學意義。男性和女性的嬰兒期暴露組和胎兒期暴露上述軀體疾病組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(7)孕早期組、孕中期組和孕晚期組的高血壓患病率分別為23.0%、18.7%、26.6%;心絞痛患病率分別為3.2%、4.5%、0;心律失常患病率分別為4.0%、5.2%、5.8%;糖尿病患病率分別為19.0%、6.7%、9.4%;消化道潰瘍患病率分別為3.2%、0、5.0%;高脂血癥患病率分別為32.5%、20.1%、23.0%。不同孕期僅糖尿病(X~2=10.672,P=0.005)、消化道潰瘍(X~2=7.394,P=0.020)和心絞痛(X~2=6.785,P=0.026)組間差異有統(tǒng)計學意義。(8)胎兒期和嬰兒期地震應激暴露是高血壓(OR=1.637,95%CI:1.156-2.319)、糖尿病(OR=1.951,95%CI:1.005-3.786)、心絞痛(OR=10.929,95%CI:1.431-83.465)、心律失常(OR=2.859,95%CI:1.148-7.121)、任何心臟病(OR=2.774,95%CI:1.254-6.134)、消化性潰瘍病(OR=3.324,95%CI:1.204-8.908)、支氣管哮喘(OR=2.613,95%CI:1.115-6.123)發(fā)病的危險因素。以上結(jié)果表明:1胎兒期和嬰兒期遭受地震應激會增加成年后多種軀體疾病(高血壓、糖尿病、心絞痛、心律不齊、任何心臟疾病、消化性潰瘍、支氣管哮喘)的患病風險。2早年應激成年后軀體疾病患病存在性別差異。男性以高血壓、冠心病、糖尿病、消化性潰瘍?yōu)橹?而女性以糖尿病、高脂血癥、偏頭痛、支氣管哮喘為主。3孕早期和孕晚期組消化道潰瘍高于孕中期組,孕早期組糖尿病患病率高于孕中期和孕晚期組,孕早期和孕中期組心絞痛的患病率高于孕晚期組。第二部分經(jīng)歷早年應激的個體成年后酒精使用障礙患病的現(xiàn)狀目的:明確早年時期(胎兒期、嬰兒期、兒童期)經(jīng)歷應激對成年期酒精使用情況的影響。方法:自2014年1月-12月將1976年7月28日前后出生并居住于唐山的開灤集團員工作為研究對象,符合入組標準總計1542人,實際完成調(diào)查1325人,完成率為85.9%。分組同第一部分。采用自制量表收集受試者一般人口學資料、母親妊娠期情況、胎兒出生時情況、母親經(jīng)歷地震情況等,采用DSM-Ⅳ-TR軸I障礙臨床定式檢查使用指南(病人版)(structured clinical interview for DSM-IV-TR axis I disorders(research version),SCID)對受試者進行精神障礙中酒精使用障礙的診斷,使用兒童期創(chuàng)傷情況采用兒童期創(chuàng)傷量表-簡版(childhood trauma questionnaire-28 short form,CTQ-SF)和成年期創(chuàng)傷情況采用生活事件量表(life event scale,LES)評估其兒童期和成年期經(jīng)歷應激情況。結(jié)果:(1)三組間平均年齡的差異有統(tǒng)計學意義(F=931.979,P0.001),其余一般情況(性別、受教育程度、吸煙史、飲酒史和酒精依賴家族史等)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)所有受試者僅男性檢出酒精濫用和酒精依賴的終身診斷。三組間男性酒精濫用的終身診斷率分別為:嬰兒期暴露組4.4%,胎兒期暴露組4.6%,未暴露組6.5%;男性酒精依賴的終身診斷率分別為:嬰兒期暴露組4.7%,胎兒期暴露組3.2%,未暴露組2.7%。三組間男性酒精使用障礙的終身診斷率的差異無統(tǒng)計學意義(X~2=4.480,P=0.345)。三組間酒精濫用和酒精依賴的現(xiàn)患診斷率差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)不同孕期間男性酒精使用障礙(酒精濫用和酒精依賴)的終身診斷率(X~2=1.136,P=0.980)、現(xiàn)患診斷率(P濫用=0.287,P依賴=0.947)的差異無統(tǒng)計學意義。(4)酒精濫用組和酒精依賴組間CTQ總分(F=5.893,P=0.003)、情感虐待(F=6.717,P=0.001)、性虐待(F=4.921,P=0.007)、軀體虐待(F=10.964,P0.001)和PQSI(F=4.095,P=0.017)評分均高于對照組(無酒精使用障礙診斷組),差異有統(tǒng)計學意義。其余情感忽視、軀體忽視和LES總分三組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)對照組、酒精濫用組和酒精依賴組間飲酒種類(X~2=34.446,P0.001)、飲酒頻率(X~2=97.451,P0.001)、飲酒時間(X~2=10.438,P=0.034)和飲酒量(X~2=49.596,P0.001)的差異均有統(tǒng)計學意義。(6)男性酒精濫用的保護因素僅為飲酒時間小于10年(OR=0.199,95%CI:0.050-0.785),男性酒精依賴的危險因素僅為兒童期軀體虐待(OR=2.752,95%CI:1.203-6.292)。以上結(jié)果表明:1嬰兒期、胎兒期應激暴露與男性成年后酒精使用障礙的患病無明顯關聯(lián)。2不同孕期應激對男性成年后酒精使用障礙的患病無明顯影響。3兒童期軀體虐待增加了男性成年后酒精依賴的風險。第三部分兒童期應激對老年認知功能的影響目的:探討兒童期應激在老年輕度認知障礙(mild cognitive impairment,MCI)發(fā)展中的作用。方法:從2009年至2010年調(diào)查的石家莊市社區(qū)60歲以上老年人認知功能數(shù)據(jù)庫隨機抽取MCI患者76例為MCI組,正常老年人61名為對照組。采用兒童期創(chuàng)傷問卷-簡版(childhood trauma questionnaire-28short form,CTQ-RF)進行早年精神創(chuàng)傷評估,情景記憶和聯(lián)想學習量表進行記憶評估,事件相關電位(event related potential,ERP)進行腦電生理學檢測結(jié)果:(1)MCI組平均年齡(73.26歲)明顯高于對照組(70.48歲),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003),其余性別、受教育程度、職業(yè)、成年人應激事件、糖尿病和心血管疾病的差異未見統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)與對照組相比,MCI組兒童期軀體忽視得分更高(P=0.019),情感虐待得分較低(P=0.037),差異有統(tǒng)計學意義;兩組間情感忽視、性虐待和軀體虐待評分的差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.385,0.280,0.242)。(3)相關性分析顯示,軀體忽視評分與情景記憶評分以及Cz P300、Fz P300和Pz P300的幅度呈負相關,而軀體忽視評分與Pz N200、Fz N200、Cz N200、Cz P300,Fz P300和Pz P300等的潛伏期呈正相關。情感虐待的評分與Fz P300幅度呈弱相關,但與其他任何ERP數(shù)據(jù)無關。(4)回歸分析顯示,在兒童時期軀體忽視得分較高者在老年時發(fā)生MCI的風險更高(OR=1.232,95%CI:1.073-1.414)。以上結(jié)果表明,兒童期軀體忽視可能會導致老年期學習和記憶受損,特別是聯(lián)想學習和情緒記憶。結(jié)論:1胎兒期和嬰兒期遭受地震應激會增加成年后多種軀體疾病(高血壓、糖尿病、心絞痛、心律不齊、任何心臟疾病、消化性潰瘍、支氣管哮喘)的患病風險。2早年應激成年后軀體疾病患病存在性別差異。男性以高血壓、冠心病、糖尿病、消化性潰瘍?yōu)橹?而女性以糖尿病、高脂血癥、偏頭痛、支氣管哮喘為主。3孕早期和孕晚期組消化道潰瘍高于孕中期組,孕早期組糖尿病患病率高于孕中期和孕晚期組,孕早期和孕中期組心絞痛的患病率高于孕晚期組。4嬰兒期、胎兒期應激暴露與男性成年后酒精使用障礙的患病無明顯關聯(lián)。不同孕期應激對男性成年后酒精使用障礙的患病無明顯影響。兒童期軀體虐待增加了男性成年后酒精依賴的風險。5兒童期軀體忽視可能會導致老年期學習和記憶受損,特別是聯(lián)想學習和情緒記憶。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R749.5

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 汪受傳;研究和發(fā)展中醫(yī)胎兒醫(yī)學[J];海南醫(yī)學;1991年03期

2 申忠健;柳明洙;徐明旭;尹宗柱;;胎兒部分臟器中γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的活力分布[J];延邊醫(yī)學院學報;1992年01期

3 蘭曉雁;胎兒醫(yī)學方興未艾[J];百科知識;2005年04期

4 塞冬;;地震對胎兒心理的影響[J];家庭中醫(yī)藥;2010年05期

5 蘭曉雁;胎兒醫(yī)學開創(chuàng)人類健康新紀元[J];健康生活;2003年12期

6 曾建華;胎兒期砷接觸對腦影響的研究[J];國外醫(yī)學(醫(yī)學地理分冊);2001年02期

7 米陽;黃譜;王香麗;龐秋紅;;胎兒宮內(nèi)治療[J];中國婦幼健康研究;2006年01期

8 王曉鳴;陳玉燕;;胎兒期鈣代謝有何特點[J];廣東微量元素科學;2007年01期

9 黃醒華;孔麗君;;胎兒保健:人類保健的起點[J];中華全科醫(yī)師雜志;2007年06期

10 滕紅;許天敏;邱玲;韓凝;李鳳梅;;胎兒期卵巢腫瘤蒂扭轉(zhuǎn)壞死1例報告[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2009年01期

相關會議論文 前10條

1 張志德;向瑞萍;;《胎兒期保健》的重要性[A];’96全國優(yōu)生科學大會大會學術(shù)講演與大會論文摘要匯編[C];1996年

2 黃光英;吳云霞;陳剛;;胎兒生長受限研究進展及展望[A];全國第六屆中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學術(shù)會議論文及摘要集[C];2002年

3 駱永鳳;;胎兒期甲狀腺激素變化的研究[A];面向21世紀的科技進步與社會經(jīng)濟發(fā)展（下冊）[C];1999年

4 王金銳;楊敬英;王淑敏;劉國輝;王建華;;胎兒肺囊腫超聲診斷并引導穿刺治療1例[A];中華醫(yī)學會超聲醫(yī)學新進展學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

5 董鳳群;賀新建;韓劍剛;趙晶;樊艷輝;;應用心臟分段診斷法明確診斷胎兒先心臟病體會[A];第九屆全國超聲心動圖學術(shù)會議論文集[C];2007年

6 裴金鳳;欒姝蓉;楊婭;;胎兒超聲心動圖診斷胎兒肥厚型心肌病[A];第九屆全國超聲心動圖學術(shù)會議論文集[C];2007年

7 王小艷;周啟昌;;胎兒肺靜脈血流的多普勒超聲檢測與進展[A];中國醫(yī)學影像技術(shù)學術(shù)研討會論文集（下）[C];2004年

8 郭峰;張振馨;張俊武;許群;趙華路;;載脂蛋白E基因型與胎兒期宮內(nèi)發(fā)育的關系研究[A];第十一屆全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編[C];2008年

9 陳欣林;;超聲對胎兒心功能的評估[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第四屆全國婦產(chǎn)及計劃生育超聲醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2012年

10 李輝;尚濤;;胎兒腸管擴張的產(chǎn)前診斷和臨床預后[A];中華醫(yī)學會第五次全國圍產(chǎn)醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2005年

相關重要報紙文章 前10條

1 記者 譚嘉;慢病防控應從胎兒期開始[N];健康報;2013年

2 山東省平陰縣計劃生育服務站 史志敏;如何給胎兒做保健[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

3 南方周末記者 黃永明;妙取胎兒基因組[N];南方周末;2012年

4 楊寧;胎兒維權(quán)空白多[N];中國婦女報;2003年

5 周麗菊;保護眼睛從胎兒開始[N];中國消費者報;2003年

6 桑雪騏;為胎兒吃好每一餐[N];中國消費者報;2002年

7 王飛;專家呼吁保健從胎兒開始[N];科技日報;2008年

8 青云;孕期飲酒易致子女長大后酗酒[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

9 王醫(yī)生;孕前丈夫服藥對胎兒有影響嗎？[N];廣東科技報;2005年

10 健康時報特約記者 孔曉明;先心病胎兒期能查[N];健康時報;2008年

相關博士學位論文 前10條

1 劉海東;MR評估胎兒正常與先天畸形腎臟的初步研究[D];天津醫(yī)科大學;2016年

2 王嵐;早年應激對個體成年后心身健康的影響[D];河北醫(yī)科大學;2017年

3 玄英華;胎兒胸腺的超聲研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2012年

4 王妍平;宮內(nèi)生長受限胎兒的腎臟發(fā)育及其相關機制探討[D];天津醫(yī)科大學;2011年

5 孫子燕;胎兒功能性磁共振成像研究[D];華中科技大學;2009年

6 曾施;雙胎輸血綜合征胎兒心肌力學的臨床研究[D];中南大學;2013年

7 夏s，

本文編號：1922375