本文關(guān)鍵詞：天麻素與寧動顆粒對Tourette綜合征大鼠紋狀體多巴胺雙向調(diào)節(jié)作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2015年

天麻素與寧動顆粒對Tourette綜合征大鼠紋狀體多巴胺雙向調(diào)節(jié)作用的研究

張峰  

【摘要】：目的探討天麻素(Gastrodin, Gas)對Tourette綜合征(Tourette's syndrome, TS)模型大鼠紋狀體細胞外液多巴胺(Dopamine, DA)濃度的調(diào)節(jié)作用,并通過對紋狀體細胞外液高香草酸(Homovanillic Acid, HVA)濃度以及紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運體(Dopamine Transporter, DAT)的檢測,進一步明確天麻素對DA調(diào)節(jié)作用的分子作用機制。方法70只雄性Wistar大鼠隨機分為3組,分別予以腹腔注射：空白對照組(10只),腹腔注射生理鹽水5 ml/kg/d;阿樸嗎啡(Apomorphine, Apo)誘導(dǎo)模型組(30只),腹腔注射Apo 2 mg/kg/d;亞氨基二丙腈(3,3'-Iminodipropionitrile,IDPN)誘導(dǎo)模型組(30只),腹腔注射IDPN 150mg/kg/d。每日上午9：00進行造模干預(yù),連續(xù)注射7天。后Apo造模繼續(xù),將Apo誘導(dǎo)模型組進一步劃分3組,分別進行藥物治療：Apo模型組(10只),生理鹽水10ml/kg/d灌胃；Apo+Gas組(10只),天麻素20mg/kg/d灌胃；Apo+Hal組(10只),氟哌啶醇(Haloperidol, Hal) 1.0 mg/kg/d灌胃。IDPN誘導(dǎo)模型組進一步劃分3組,分別給予藥物干預(yù)：IDPN模型組(10只),生理鹽水10ml/kg/d灌胃；IDPN+ Gas組(10只),天麻素20 mg/kg/d灌胃；IDPN+Hal組(10只),Hal 1.0 mg/kg/d灌胃�？瞻讓φ战M(10只)予生理鹽水10 ml/kg/d灌胃。每日上午9：00 Apo造模干預(yù)(共持續(xù)3周),下午2：00藥物灌胃治療(共持續(xù)8周)。Apo及IDPN造模開始后,每隔7天對大鼠的刻板行為進行一次行為學(xué)評價。灌胃治療結(jié)束后,處死各組大鼠,快速分離出紋狀體,后分別應(yīng)用微透析技術(shù)(Microdialysis)及高效液相色譜技術(shù)(High-performance liquid chromatography, HPLC)測定各組大鼠紋狀體細胞外液的DA濃度,蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)(Western-blot)測定大鼠紋狀體DAT的蛋白表達。結(jié)果1.大鼠刻板運動的行為學(xué)評價重復(fù)測量性方差分析顯示,Apo及IDPN誘導(dǎo)的TS模型大鼠均表現(xiàn)出明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組：F2,27=28.91,p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：F2,27=50.81,p0.01)。與空白對照組相比,腹腔注射Apo和IDPN均可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生明顯的刻板行為(Apo誘導(dǎo)模型組：p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：p0.01)。給予藥物治療后,與Apo模型組及IDPN模型組對比,統(tǒng)計結(jié)果顯示,天麻素和Hal均可明顯減輕兩種造模藥誘發(fā)的刻板運動(Apo+Gas組 vs Apo+saline組,p0.01,IDPN+Gas組 vs IDPN+saline組,p0.01：Apo+Hal組 vs Apo+saline組,p0.01,IDPN+Hal組 vs IDPN+saline組,p0.01)。2.天麻素對大鼠紋狀體細胞外液DA濃度的影響方差分析顯示,Apo誘導(dǎo)模型組與IDPN誘導(dǎo)模型組均有明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組：F3,36=5.68,p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：F3,36=51.84,p0.01)。統(tǒng)計結(jié)果表明,Apo與IDPN對大鼠紋狀體細胞外液DA濃度的作用截然相反：Apo可明顯升高大鼠紋狀體細胞外液的DA濃度：而IDPN則使紋狀體細胞外液DA濃度明顯降低。分別給予藥物治療后,結(jié)果顯示,天麻素可顯著降低Apo誘導(dǎo)升高的大鼠紋狀體細胞外液的DA濃度,同時顯著升高IDPN誘導(dǎo)降低的紋狀體細胞外液DA濃度。換言之,對異常升高或降低的紋狀體細胞外液DA濃度,天麻素均具有對其進行調(diào)節(jié)、使之趨向于正常的作用。與天麻素的良性調(diào)節(jié)作用不同,Hal對于Apo以及IDPN誘導(dǎo)產(chǎn)生的異常的紋狀體細胞外液DA濃度,均未表現(xiàn)出明顯的干預(yù)作用。3.天麻素對大鼠紋狀體細胞外液HVA濃度的影響兩種造模干預(yù)藥物,Apo及IDPN均未對大鼠紋狀體細胞外液HVA濃度產(chǎn)生明顯影響(Apo誘導(dǎo)模型組：p0.05；IDPN誘導(dǎo)模型組：p0.05)。分別給予藥物治療后,統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,天麻素與Hal亦未對兩種TS模型大鼠紋狀體細胞外液HVA濃度產(chǎn)生明顯的調(diào)節(jié)作用。4.天麻素大鼠紋狀體DAT表達的影響方差分析顯示,Apo誘導(dǎo)模型組與IDPN誘導(dǎo)模型組均有明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組：F3,36=10.92,p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：F3,36=21.15,p0.01)。Apo與IDPN均可使大鼠紋狀體DAT表達量明顯增高(Apo誘導(dǎo)模型組：p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：p0.01)。給予藥物治療后,統(tǒng)計結(jié)果顯示,天麻素可顯著降低Apo誘導(dǎo)模型組紋狀體DAT表達量,同時顯著升高IDPN誘導(dǎo)模型組紋狀體DAT的蛋白表達。與天麻素對DAT表達量的雙向調(diào)節(jié)作用不同,Hal對于Apo以及IDPN誘導(dǎo)產(chǎn)生的異常升高和降低的紋狀體DAT蛋白表達量,均未表現(xiàn)出明顯的干預(yù)調(diào)節(jié)作用。結(jié)論1.天麻素具有與Hal相似的抑制TS模型大鼠刻板運動的作用。2.天麻素對TS模型大鼠紋狀體細胞外液DA濃度具有雙向良性調(diào)節(jié)作用。3.天麻素對TS模型大鼠紋狀體細胞外液DA濃度的雙向良性調(diào)節(jié)作用的實現(xiàn)可能與其對DAT蛋白表達量的雙向調(diào)節(jié)作用有關(guān)。目的探討寧動顆粒(Ningdong Granule, NDG)對Tourette綜合征(TS)模型大鼠紋狀體多巴胺(DA)濃度雙向調(diào)節(jié)作用,以進一步明確寧動顆粒治療Tourette綜合征的藥理作用機制。方法70只雄性Wistar大鼠隨機分為3組,分別進行腹腔注射：空白對照組(10只)：腹腔注射生理鹽水5 ml/kg/d；Apo誘導(dǎo)模型組(30只)：腹腔注射阿樸嗎啡(Apo)2mg/kg/d; IDPN誘導(dǎo)模型組(30只)：腹腔注射亞氨基二丙腈(IDPN) 150mg/kg/d。每日上午9：00予以干預(yù),連續(xù)注射7天。Apo造模繼續(xù),將Apo誘導(dǎo)模型組進一步劃分3組,進行藥物干預(yù)：Apo模型組(10只)：生理鹽水10ml/kg/d灌胃；Apo+ NDG組(10只)：寧動顆粒370 mg/kg/d灌胃；Apo+Hal組(10只)：氟哌啶醇(Hal) 1.0mg/kg/d灌胃。IDPN誘導(dǎo)模型組進一步劃分3組,進行藥物干預(yù)：IDPN模型組(10只)：生理鹽水10ml/kg/d灌胃；IDPN+ NDG組(10只)：寧動顆粒370mg/kg/d灌胃；IDPN+Hal組(10只)：氟哌啶醇1.0mg/kg/d灌胃。空白對照組(10只)予生理鹽水10 ml/kg/d灌胃。每日上午9：00Apo造模干預(yù)(共持續(xù)3周),下午2：00進行藥物灌胃治療,灌胃治療共持續(xù)8周。造模干預(yù)開始后,每隔7天對大鼠的刻板行為進行一次行為學(xué)評價。藥物干預(yù)結(jié)束后,處死各組大鼠,取出紋狀體,分別用高效液相色譜法(HPLC)測量大鼠紋狀體多巴胺濃度,蛋白質(zhì)免疫印跡(Western-blot)測定大鼠紋狀體多巴胺D2受體蛋白表達。結(jié)果1.大鼠刻板運動的行為學(xué)評價重復(fù)測量性方差分析顯示,Apo及IDPN誘導(dǎo)的TS大鼠均表現(xiàn)出明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組：F2,27=22.73,p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：F2,27=42.25,p0.01)。造模干預(yù)后,與空白對照組對比,Apo和IDPN均可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生明顯的刻板行為(Apo誘導(dǎo)模型組：p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：p0.01)。分別給予干預(yù)治療后,與Apo模型組及IDPN模型組對比,統(tǒng)計結(jié)果顯示,寧動顆粒和Hal均可明顯減輕兩種造模藥誘發(fā)的刻板運動(Apo+ NDG組vs Apo+ saline組,p0.01,IDPN+ NDG組vs IDPN+ saline組,pP0.01；Apo+ Hal組vs Apo +saline組,p0.01,IDPN+ Hal組vs IDPN+ saline組,p0.01)。2.寧動顆粒對大鼠紋狀體DA濃度的影響方差分析顯示,Apo誘導(dǎo)模型組與IDPN誘導(dǎo)模型組均有明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組：F3,36=30.79,p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：F3,36.16.07,p0.01)。統(tǒng)計結(jié)果表明,Apo與IDPN對TS大鼠紋狀體DA濃度的作用截然相反：Apo可明顯升高大鼠紋狀體的DA濃度；而IDPN則使紋狀體DA濃度明顯降低。分別給予治療干預(yù)后,結(jié)果表明,寧動顆粒可顯著降低Apo誘導(dǎo)升高的紋狀體的DA濃度,同時顯著升高IDPN誘導(dǎo)降低的紋狀體DA濃度。一言概之,無論對異常升高或降低的DA濃度,寧動顆粒均具有對其進行調(diào)節(jié),使之恢復(fù)正常的作用。與寧動顆粒對DA濃度的良性調(diào)節(jié)作用不同,Hal對于Apo以及IDPN誘導(dǎo)產(chǎn)生的異常的紋狀體DA,均未表現(xiàn)出明顯的干預(yù)調(diào)節(jié)作用。3.寧動顆粒對大鼠紋狀體DRD2表達的影響方差分析顯示,Apo誘導(dǎo)模型組與IDPN誘導(dǎo)模型組均有明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組：F3,36.24.69,p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：F3,36.29.73,p0.01)。統(tǒng)計結(jié)果表明,Apo與IDPN均可使TS模型大鼠紋狀體DRD2表達明顯升高(Apo誘導(dǎo)模型組：p0.01；IDPN誘導(dǎo)模型組：p0.01)。分別給予干預(yù)治療后,與Apo模型組及IDPN模型組對比,統(tǒng)計結(jié)果顯示,寧動顆粒和Hal均可降低兩種造模藥誘發(fā)產(chǎn)生的紋狀體DRD2表達增高(Apo+ NDG組vsApo+ saline組,p0.01,IDPN+ NDG組vs IDPN+ saline組,p0.01；Apo+Hal組vs Apo+ saline組(?)p0.01；IDPN+ Hal組vs IDPN+ saline組,p0.01)。結(jié)論1.寧動顆粒具有與Hal相似的、抑制TS模型大鼠刻板運動的作用。2.寧動顆粒對TS模型大鼠紋狀體DA具有雙向良性調(diào)節(jié)作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

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中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝總驤;楊靜霞;鮑克琴;崔素英;文允鎰;鄭肖釗;紀(jì)豁然;杜如竹;;高血壓發(fā)病機制的研究 三、正常及高血壓大鼠組織及血漿中兒茶酚胺含量變化的初步觀察[A];中國生理科學(xué)會學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編（生理）[C];1964年

3 馬蒲生;王日宏;陳麗生;錢梓文;程治平;;自大鼠腎上腺靜脈取血的一些經(jīng)驗(腎上腺靜脈血流速與皮質(zhì)固酮含量之關(guān)係)[A];中國生理科學(xué)會學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編（生理）[C];1964年

4 林巳蘢;張士俊;徐為人;王玉麗;;枸櫞酸愛地那非在大鼠體內(nèi)排泄?fàn)顩r的研究[A];中國藥理學(xué)會制藥工業(yè)專業(yè)委員會第十一屆學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2004年

5 謝文婷;朱婉兒;李婷;董逢泉;吳晶晶;陳芝蕓;;柴胡加龍骨牡蠣湯對大鼠急性應(yīng)激反應(yīng)的影響[A];浙江省醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會成立大會暨2006年浙江省心身醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

6 文文;賴國祥;鄭和平;張亞彬;姚麗青;;反復(fù)銅綠假單胞菌感染誘導(dǎo)大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

7 張清民;吳青業(yè);廖雪珍;梁榮輝;茹麗;;復(fù)方風(fēng)濕寧注射液對SD大鼠腹腔注射給藥長期毒性試驗研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第十六屆全國風(fēng)濕病學(xué)術(shù)大會論文集[C];2012年

8 戴學(xué)棟;方超;戴曉麗;馬玉奎;;SD大鼠被動皮膚過敏試驗影響因素[A];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

9 朱東;陳塑寰;楊艷芳;董心;孫偉;程杰平;;懸吊和去勢SD大鼠生化指標(biāo)和脛骨壓縮實驗研究[A];第八屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

10 潘黎;李宏霞;李子軻;韋娜;卓衍薔;王漢蓉;;地震對SD大鼠生殖過程的影響研究[A];中國環(huán)境誘變劑學(xué)會第14屆學(xué)術(shù)交流會議論文集[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 馮衛(wèi)東;[N];科技日報;2014年

2 奇 云;[N];大眾科技報;2004年

3 張?zhí)煨?[N];中國醫(yī)藥報;2003年

4 本報特約撰稿人 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

5 記者 藍建中;[N];新華每日電訊;2010年

6 記者 姜澎;[N];文匯報;2009年

7 萬姍姍　記者 王春;[N];科技日報;2009年

8 記者 曹繼軍 顏維琦 通訊員 孫國根;[N];光明日報;2014年

9 記者 白毅 通訊員 孫國根;[N];中國醫(yī)藥報;2014年

10 記者 孫國根;[N];健康報;2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊靜;消癌解毒方干預(yù)W256移植瘤大鼠生存及血、尿代謝的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 韓梅;大鼠前扣帶皮層SIP30參與痛厭惡情緒反應(yīng)的細胞分子機制[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

3 李麗紅;卵巢雌激素剝奪對成年大鼠傷害性反應(yīng)的影響及其機制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

4 李志遠;瑞舒伐他汀對急性心肌梗死大鼠左心房交感神經(jīng)重構(gòu)的影響[D];山東大學(xué);2015年

5 張文強;IL-13對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用及相關(guān)機制研究[D];山東大學(xué);2015年

6 宋勇峰;促甲狀腺激素調(diào)節(jié)肝臟膽固醇轉(zhuǎn)化的機制研究[D];山東大學(xué);2015年

7 沈夏鋒;早期運動訓(xùn)練對大鼠重度顱腦外傷后腦功能的作用及其機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

8 韓海峰;十二指腸空腸旁路術(shù)對T2DM大鼠肝臟脂肪沉積的影響和機制研究[D];山東大學(xué);2015年

9 黃新忠;Sirt1對5/6腎切除大鼠的保護作用及相關(guān)機制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

10 李倩;NALP1炎癥小體在大鼠神經(jīng)痛及痛情緒中的作用及電針緩解痛情緒作用觀察[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李變芳;鈣對鉛致大鼠腦組織損傷的營養(yǎng)干預(yù)機制研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 孟靜;鈣對染鉛大鼠骨骼損傷干預(yù)機制的研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 鄭東;姜黃素對糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元的作用研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

4 張敏麗;山楂葉總黃酮對大鼠糖尿病心肌病的保護作用及機制研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

5 董婷;甘草甜素對大鼠HAART藥物心肌損傷的保護效應(yīng)與機制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

6 張迪;不同途徑移植人臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病大鼠的實驗研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2013年

7 劉波;靶向超聲造影對GK大鼠腎臟血流灌注的實驗研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2013年

8 王璐;α7nACh受體在孕期煙熏抑制新生大鼠RRDA中的作用[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2014年

9 文實;基于核磁共振的SD大鼠誘導(dǎo)的胰腺癌及上皮內(nèi)瘤變組織水溶性萃取物代謝組學(xué)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

10 袁鑫;二甲雙胍對鏈脲佐菌素所致大鼠認知功能障礙的作用研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

  本文關(guān)鍵詞：天麻素與寧動顆粒對Tourette綜合征大鼠紋狀體多巴胺雙向調(diào)節(jié)作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：191952