本文選題：脊髓損傷 + 積雪草苷　； 參考：《吉林大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：背景:脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)的病理過(guò)程主要包括兩方面,即原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷,原發(fā)性損傷指的是由暴力引起的不可逆的脊髓損傷,繼發(fā)性損傷指的是在原發(fā)性損傷的基礎(chǔ)上引發(fā)的一系列生理生化反應(yīng),如電解質(zhì)紊亂、局部缺血及水腫等。其中缺血和缺氧會(huì)引起局部產(chǎn)生和釋放大量的活性氧(reactive oxgen specieces,ROS),活性氧的累積則會(huì)誘發(fā)局部組織的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而導(dǎo)致氧化損傷。一直以來(lái)尋找能夠有效減少脊髓神經(jīng)元繼發(fā)性死亡的藥物已經(jīng)成為現(xiàn)代研究的熱點(diǎn)。積雪草苷(Asiaticoside,AS)是積雪草的主要活性成分,在臨床上主要用于損傷皮膚的治療,能夠促進(jìn)傷口的愈合和創(chuàng)面的修復(fù)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)積雪草苷類的某些化學(xué)成分能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)起作用,對(duì)某些神經(jīng)性疾病存在多種藥理學(xué)活性,如抗老年癡呆、抗抑郁癥、抗腦部缺血造成的損傷、以及對(duì)脊髓損傷的保護(hù)作用等。通過(guò)對(duì)積雪草苷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)活性作用的研究,希望為該類化合物用于新藥研發(fā)及治療神經(jīng)性疾病的基礎(chǔ)研究提供理論依據(jù)。積雪草苷具有潛在的的藥理學(xué)活性和廣泛的藥理學(xué)應(yīng)用,包括抗氧化性、抗抑郁癥、肝臟保護(hù)以及抑制腫瘤細(xì)胞增殖等作用。然而積雪草苷在神經(jīng)性疾病-脊髓損傷的作用機(jī)制尚不清楚。芒果苷(mangineferin,MAG)在芒果葉及某些藥材如百合科中廣泛存在的天然多酚類化合物,芒果苷化合物中有四個(gè)芳香族羥基,因此該化合物具有較強(qiáng)的抗氧化作用。大量的研究表明芒果苷具有廣泛的藥理學(xué)活性,如抑制炎癥的發(fā)生、抑制腫瘤生長(zhǎng)、防止微生物的感染以及調(diào)節(jié)代謝等方面,芒果苷所具有的神經(jīng)保護(hù)作用近來(lái)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。芒果苷具有抗氧化、抗病毒、抗免疫、抗腫瘤以及用于治療糖尿病的作用,同時(shí)也能夠抑制破骨細(xì)胞的形成以及骨質(zhì)吸收。然而,芒果苷是否能改善大鼠脊髓損傷的神經(jīng)疼痛尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用脊髓損傷大鼠模型,探討積雪草苷和芒果苷對(duì)大鼠神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用,并初步探討作用機(jī)制,為治療脊髓損傷提供理論依據(jù)。目的:應(yīng)用脊髓損傷大鼠模型,探討積雪草苷和芒果苷對(duì)大鼠神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用,并初步探討作用機(jī)制。方法:(1)Sprague Dawley雄性大鼠75只,隨機(jī)分為5組,即對(duì)照組(假手術(shù)組)(n=15)、脊髓損傷組(n=15)、低劑量積雪草苷組(30mg/kg,n=15)、高劑量積雪草苷組(60mg/kg,n=15)和MP陽(yáng)性對(duì)照組(n=15,100mg/kg)。用Allen重物下落打擊法制備脊髓損傷模型。積雪草苷給藥時(shí)間是在大鼠脊髓損傷后30min,給藥方式是灌胃給藥,24h一次,連續(xù)給藥一周。對(duì)照組和脊髓損傷組給與同等體積的生理鹽水作為對(duì)照。脊髓損傷后24h,48h和72h,用BBB評(píng)分評(píng)估大鼠神經(jīng)功能。脊髓損傷后72小時(shí),采集脊髓組織,檢測(cè)其含水量。連續(xù)7天用積草雪苷治療后,試劑盒檢測(cè)MDA,SOD、GSH、GSH-PX.、i NOS、NF-κB p65,TNF-α,IL-1β、IL-6及p38-MAPK的表達(dá)水平。(2)Sprague Dawley雄性大鼠75只,隨機(jī)分為5組,對(duì)照組(n=15)、脊髓損傷組(n=15)、低劑量芒果苷組(20mg/kg,n=15)、高劑量芒果苷組(40mg/kg,n=15)、MP組(100mg/kg,n=15)。用Allen重物下落打擊法制備脊髓損傷模型。芒果苷給藥時(shí)間是在大鼠脊髓損傷后30min,給藥方式是灌胃給藥,24h一次,連續(xù)給藥30天,對(duì)照組和脊髓損傷組給與同等體積的生理鹽水作為對(duì)照。脊髓損傷后24h,48h和72h后,用BBB評(píng)分評(píng)估大鼠神經(jīng)功能。脊髓損傷后72h,采集脊髓組織,檢測(cè)其含水量。連續(xù)30用芒果苷治療后,檢測(cè)MDA、SOD、CAT、GSH-PX.、NF-κB p65,TNF-α,IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax、caspase-3及caspase-9及的表達(dá)水平。結(jié)果:積雪草苷及芒果苷均能夠降低損傷脊髓的含水量,改善脊髓損傷大鼠的BBB評(píng)分;.積雪草苷及芒果苷分別能夠降低損傷脊髓的MDA和i NOS的活性,增加SOD、GSH、CAT和GSH?PX的表達(dá),同時(shí)抑制NF-k B、TNF-α、IL-1β和IL-6等細(xì)胞因子;積雪草苷可抑制p38-MAPK的表達(dá)水平;大鼠脊髓損傷模型經(jīng)過(guò)芒果苷治療后,Bcl-2的表達(dá)增加,Bax的表達(dá)降低,同時(shí)caspase?3和caspase?9的表達(dá)也降低。結(jié)論:積草雪苷及芒果苷均對(duì)脊髓損傷有治療作用,積雪草苷能夠通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抗免疫以及調(diào)節(jié)p38-MAPK通路來(lái)治療脊髓損傷;芒果苷能夠通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抗免疫以及調(diào)節(jié)Bcl-2/Bax通路來(lái)治療脊髓損傷。
[Abstract]:Background : The pathological process of spinal cord injury ( SCI ) mainly includes two aspects : primary injury and secondary injury , primary injury refers to irreversible spinal cord injury caused by violence . Methods : Seventy - five Sprague Dawley male rats were randomly divided into five groups : control group ( sham operation group ) ( n = 15 ) , low - dose asialoside group ( 30 mg / kg , n = 15 ) , high - dose asialoside group ( 60 mg / kg , n = 15 ) , high - dose asialoside group ( 20 mg / kg , n = 15 ) , low - dose mangoside group ( 20 mg / kg , n = 15 ) , high - dose mango glycosides group ( 40 mg / kg , n = 15 ) and MP group ( 100 mg / kg , n = 15 ) . The spinal cord injury model was prepared by using Allen weight drop - down method . After spinal cord injury , the rats were given the same volume of physiological saline for 30 days after spinal cord injury . The contents of MDA , SOD , CAT , IL - 1尾 , IL - 6 , Bcl - 2 , Bax , caspase - 3 and caspase - 9 were measured at 24 h , 48 h and 72 h after spinal cord injury . Conclusion : The expression of Bcl - 2 , TNF - 偽 , IL - 1尾 and IL - 6 in the injured spinal cord can be decreased , and the expression of caspase - 3 and caspase - 9 is decreased . Conclusion : Both the anti - oxidative stress , anti - immunity and the regulation of p38 MAPK pathway can be used for the treatment of spinal cord injury .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R651.2

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本文編號(hào)：1915683