本文選題：近紅外熒光染劑 + 熒光探針��； 參考：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：前列腺癌在歐美國(guó)家已經(jīng)位居男性惡性腫瘤排行榜的首位,成為嚴(yán)重危害男性健康的腫瘤。在我們國(guó)家,隨著人們生活質(zhì)量的逐漸提高,前列腺癌的發(fā)病率也在不斷攀升,患病群體也有年輕化的發(fā)展趨勢(shì)。早期局限性的前列腺癌可以用根治性前列腺切除手術(shù)和放射治療等多種方式治療,但在發(fā)病早期多數(shù)患者不會(huì)出現(xiàn)明顯不適的癥狀。只有在腫瘤遷延進(jìn)展、侵犯臨近組織甚至是發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后,方有可能被患者察覺,這直接影響了前列腺癌的治療效果。由此可見,對(duì)前列腺癌進(jìn)行早期診斷和早期治療具有十分重要的臨床價(jià)值。新興的分子影像醫(yī)學(xué)可以利用特異性探針檢測(cè)組織細(xì)胞分子水平上的細(xì)微改變,實(shí)現(xiàn)目標(biāo)區(qū)域內(nèi)的功能性成像。使用不同類型的探針進(jìn)行分子影像學(xué)檢查還可以進(jìn)行疾病的早期診斷、術(shù)中導(dǎo)航、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)價(jià),從而在疾病診治的全過程發(fā)揮重要作用。和傳統(tǒng)影像學(xué)檢查方式相比,分子影像技術(shù)有更高的靈敏度和精確度,在區(qū)分良惡性病變、尋找微小腫瘤病灶、界定腫瘤范圍和腫瘤功能成像等方面有著很大的優(yōu)勢(shì)。分子影像醫(yī)學(xué)中的近紅外熒光成像技術(shù)因其成像便捷、靈敏度高且安全無(wú)放射性,在近年來(lái)受到了廣泛的關(guān)注。與可見光比較,近紅外光在組織內(nèi)的穿透力更強(qiáng),能夠用作更為深部機(jī)體組織的熒光成像。實(shí)現(xiàn)腫瘤組織近紅外成像的關(guān)鍵在于尋找具有腫瘤靶向性的近紅外熒光探針。前期的研究中我們發(fā)現(xiàn)了一類包括IR780和IR783在內(nèi)優(yōu)秀的有機(jī)近紅外熒光染劑,這類染劑可以直接和腫瘤細(xì)胞結(jié)合而無(wú)需連接靶向腫瘤的配體分子。本研究首先檢測(cè)近紅外熒光染劑IR780和IR783的熒光物理學(xué)特性,利用體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)和裸鼠前列腺癌模型全面評(píng)價(jià)兩者是否能夠用作前列腺癌的近紅外熒光成像,并分析其在前列腺癌細(xì)胞內(nèi)特異性攝取的可能機(jī)制。最后我們嘗試將治療前列腺癌的藥物阿比特龍和染劑IR780碘化物化學(xué)鍵合,以期獲得同時(shí)具有腫瘤成像和治療作用的多功能近紅外熒光化合物。這項(xiàng)研究包括以下兩個(gè)方面的內(nèi)容:1.IR780和IR783在前列腺癌中的近紅外熒光成像研究我們首先系統(tǒng)地測(cè)定了兩種近紅外熒光染劑IR780碘化物和IR783在不同濃度和不同溶劑中的光譜學(xué)特征。隨后使用不同濃度的染劑進(jìn)行前列腺癌細(xì)胞的染色和近紅外熒光成像,觀察成像效果并測(cè)定其對(duì)細(xì)胞的潛在毒性,同時(shí)分析染劑選擇性腫瘤成像的可能機(jī)制。健康志愿者血液混入前列腺癌細(xì)胞后用近紅外染劑進(jìn)行染色和檢測(cè),以評(píng)估近紅外熒光成像在腫瘤細(xì)胞學(xué)檢查中的潛在應(yīng)用價(jià)值。無(wú)胸腺小鼠構(gòu)建不同類型的前列腺癌模型并用染劑進(jìn)行成像觀察,評(píng)估染劑是否能夠?qū)崿F(xiàn)前列腺癌的體內(nèi)成像及其在體內(nèi)的代謝分布特點(diǎn)。研究結(jié)果顯示染劑IR780碘化物和IR783擁有穩(wěn)定的熒光物理學(xué)特性和很好的生物相容性。低濃度的染劑可實(shí)現(xiàn)前列腺癌細(xì)胞的選擇性近紅外熒光成像,有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的OATP1B3亞型很可能參與了染劑在前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。近紅外成像染色檢查能夠識(shí)別混入血樣內(nèi)的前列腺癌細(xì)胞。裸鼠前列腺癌模型中的近紅外成像檢測(cè)結(jié)果證實(shí)近紅外熒光染劑可以實(shí)現(xiàn)前列腺癌的體內(nèi)成像診斷。2.新型多功能近紅外熒光化合物Abi-780的合成后續(xù)實(shí)驗(yàn)中,我們嘗試將治療前列腺癌的藥物阿比特龍和染劑IR780碘化物進(jìn)行化學(xué)鍵合,并檢測(cè)新合成物能否同時(shí)擁有腫瘤近紅外成像的能力和抗腫瘤作用。結(jié)果顯示新合成物Abi-780在血清中有明顯的熒光增強(qiáng)效應(yīng),保持了良好的熒光物理學(xué)特性和生物相容性。Abi-780不僅可以用作前列腺癌細(xì)胞的近紅外熒光成像,還可以通過攜帶的抗腫瘤藥物阿比特龍抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲潛能,并促使前列腺癌細(xì)胞凋亡形成。新合成物Abi-780可用作前列腺癌組織的體內(nèi)成像診斷,還能有效抑制前列腺癌在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng),這表明Abi-780同時(shí)擁有腫瘤成像和治療的作用。綜上所述,染劑IR780和IR783實(shí)現(xiàn)的前列腺癌近紅外成像安全可靠。以近紅外熒光染劑為平臺(tái)構(gòu)建的多功能近紅外熒光探針可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)腫瘤的成像診斷、治療和療效評(píng)價(jià),這有利于提升前列腺癌的診治水平,也為腫瘤的診治提供新的思路。
[Abstract]:In recent years , we have found a kind of near - infrared fluorescent dye including IR780 and IR783 , which can be used as fluorescence imaging in the diagnosis and treatment of prostate cancer .
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.25
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本文編號(hào)：1908255