發(fā)布時間：2018-05-17 12:28

  本文選題：糖尿病周圍神經(jīng)病變 + 筋脈通　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,但因其發(fā)病機(jī)制尚不明了,防治困難。中藥筋脈通(Jinmaitong,JMT)治療DPN患者效果良好,但機(jī)理尚不明確。其能否通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路促進(jìn)坐骨神經(jīng)髓鞘修復(fù)是本研究的重點。本實驗用STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型及50mmol/L高糖培養(yǎng)雪旺細(xì)胞(Schwanncell,SCs)模擬DPN損傷,以JMT進(jìn)行干預(yù),隨后用實時熒光定量多聚核苷酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法、免疫蛋白印跡法檢測大鼠坐骨神經(jīng)及SCs中Wnt家族配體3a(Wnt family member 3a,Wnt3a)、Wnt 抑制因子 1(Wnt inhibitory factor 1,Wif-1)、糖原合成激酶 3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)、β-連環(huán)蛋白和髓鞘蛋白零(myelin proteinzero,PO)的mRNA及蛋白表達(dá),以及GSK3β、β-catenin磷酸化蛋白的表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法檢測大鼠血清及細(xì)胞上清液中Wnt3a、Wif-1蛋白的表達(dá)。整體及細(xì)胞實驗研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著造模時間的延長,糖尿病大鼠出現(xiàn)坐骨神經(jīng)損傷;DPN大鼠坐骨神經(jīng)及高糖培養(yǎng)的SCs中,Wnt/β-catenin信號通路表達(dá)受到抑制,P0表達(dá)降低,髓鞘修復(fù)障礙。JMT能夠促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)中P0的表達(dá),提高SCs增殖率,緩解DPN大鼠坐骨神經(jīng)病理損傷,促進(jìn)其髓鞘再生,以10倍人體劑量JMT效果最佳。本實驗證實,JMT通過緩解DPN大鼠坐骨神經(jīng)及高糖培養(yǎng)SCs中Wnt/β-catenin信號通路受到的抑制,起到改善髓鞘修復(fù)障礙的作用。國內(nèi)外尚未見報道。
[Abstract]:Diabetic peripheral neuropathy (peripheral) is the most common chronic complication of diabetes, which seriously affects the quality of life of patients, but its pathogenesis is still unclear, so it is difficult to prevent and cure it. The effect of JMT in the treatment of DPN patients is good, but the mechanism is not clear. Whether it can promote the repair of sciatic nerve myelin by regulating Wnt/ 尾 -catenin signaling pathway is the focus of this study. In this experiment, STZ induced diabetic rat model and Schwann cell line Schwann cells cultured with 50mmol/L high glucose were used to simulate DPN damage. JMT was used to interfere with DPN, and then real-time fluorescence quantitative polynucleotide chain reaction was used. The expression of mRNA and protein in sciatic nerve and SCs of rats was detected by Western blot, and the expression of Wnt family ligand WNT inhibitor 1(Wnt inhibitory factor 1, glycogen synthase kinase 3 尾 -glutathione synthase kinase 3 尾 -GSK3 尾, 尾 -catenin and myelin zero myelin protein zeroPOwere detected by Western blot. The expression of GSK3 尾, 尾 -catenin phosphorylated protein and the expression of Wnt3a- Wif-1 protein in rat serum and supernatant were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). The results of whole and cell experiments showed that the expression of Wnt/ 尾 -catenin signaling pathway in SCs of diabetic rats with sciatic nerve injury and high glucose culture decreased with the prolongation of the model time, and the expression of Wnt- 尾 -catenin signal pathway was decreased in diabetic rats. Myelin repair disorder. JMT can promote the expression of P0 in sciatic nerve of rats, increase the proliferation rate of SCs, alleviate the pathological injury of sciatic nerve in DPN rats, and promote the regeneration of myelin sheath. This study demonstrated that JMT could ameliorate the myelin repair disorder by relieving the inhibition of Wnt/ 尾 -catenin signaling pathway in the sciatic nerve of DPN rats and SCs cultured with high glucose. No reports have been reported at home and abroad.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：1901371