本文關鍵詞：連芍灌腸劑治療輕、中度UC臨床療效觀察及實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國中醫(yī)科學院》 2015年

連芍灌腸劑治療輕、中度UC臨床療效觀察及實驗研究

洪子夫  

【摘要】：潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis, UC)是直腸、結腸粘膜的慢性非特異性炎癥疾病。主要臨床表現(xiàn)：腹痛、腹瀉和粘液膿血便,里急后重等。其病因和發(fā)病機制至今尚不清楚。并且病程較長,易復發(fā)。同時,該病與結腸癌的發(fā)病率存在一定相關性。因此,被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。近年來,由于人們生活水平的不斷提高,飲食結構及生活習慣的改變,我國潰瘍性結腸炎的發(fā)病率逐年上升。治療上主要以柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪腸溶片。雖然有一定療效,但其副作用發(fā)生率較高。祖國醫(yī)學將UC歸于“下痢”“休息痢”“痢疾”、“泄瀉”、“腸風”等范疇。其病因病機包括濕熱內(nèi)蘊、脾胃虛弱、情志失調、久病入絡等方面。經(jīng)大量臨床實踐報道,中醫(yī)藥在治療潰瘍性結腸炎方面療效顯著,與西藥比較有明顯優(yōu)勢。中藥灌腸是臨床常用的治療方法之一。灌腸可以使藥物直達病所,藥物利用率高,且副作用少,所以越來越受到臨床醫(yī)生的認可。我科在長期臨床實踐中總結大量前人的經(jīng)驗,采用辨證施治內(nèi)服湯藥,以調節(jié)整體為主,同時配合中藥保留灌腸,重點治療局部標實癥狀的方法,內(nèi)外兼治,使扶正不留邪,驅邪不傷正,能達到良好的療效。我們認為局部表現(xiàn),概括為“紅、腫、痛”這與體表潰病的病理形態(tài)頗為相似,故可作為瘡瘍的早期,依據(jù)瘡瘍的治療以“消”為主。將我院原有經(jīng)驗方,經(jīng)過進一步優(yōu)化,嚴格的藥學研究,治成我院院內(nèi)制劑——連芍灌腸劑。本研究旨在客觀評價連芍灌腸劑的臨床療效,并通過實驗闡述該藥的藥理作用和免疫機制為其臨床應用推廣提供依據(jù)。全文共分為理論研究、臨床研究、實驗研究三部分：一：文獻綜述1.系統(tǒng)闡述潰瘍性結腸炎在祖國醫(yī)學中的病名,病因病機和治法,尤其是灌腸療法以及各種臨床常用的中醫(yī)藥治療方案。2.闡述現(xiàn)代醫(yī)學對UC流行病學、發(fā)病因素的認識以及治療現(xiàn)狀。并對免疫因素中部分細胞因子、粘附因子作了重點闡述。二：連芍灌腸劑治療潰瘍性結腸炎的臨床研究目的：觀察連芍灌腸劑治療UC的有效性和安全性。方法：采用隨機、對照設計,納入40例患者,分為兩組,每組各20例。兩組均口服美沙拉嗪腸溶片1g日三次,治療組：加用連芍灌腸劑保留灌腸,每晚1次,每日一劑。療程均為2周。觀察臨床療效、不良反應。結果：治療組總體療效優(yōu)于對照組,有統(tǒng)計學差異(P0.05)；治療組在改善腹痛、腹瀉、粘液膿血、里急后重、肛門灼熱等臨床癥狀方面明顯優(yōu)于對照組,有統(tǒng)計學差異(P0.05)；通過內(nèi)鏡下評分,治療組在改善粘膜充血、潰瘍、糜爛等方面優(yōu)于對照組,有顯著性差異(P0.05)。結論：連芍灌腸劑治療輕、中度潰瘍性結腸炎療效顯著,尤其是在改善局部臨床癥狀(腹瀉、粘液血便、里急后重等)和內(nèi)鏡下局部粘膜改變(粘膜充血、潰瘍、糜爛)方面作用明顯,療效可靠,使用方便,造價低廉,值得臨床推廣三：連芍灌腸劑治療潰瘍性結腸炎的實驗研究實驗1：目的：觀察連芍灌腸劑藥理作用和毒性實驗。方法：通過觀察小鼠扭體實驗、耳腫實驗和對UC大鼠模型的治療作用及結腸粘膜病理變化的影響,來探討連芍灌腸劑治療UC的作用機制。另外,對該藥進行毒理學實驗和直腸刺激性試驗,來評估該藥的安全性。結果：藥效學實驗表明：造模后的大鼠出現(xiàn)粘液膿血便或稀便,自主活動減少,喜扎堆,食欲減退、倦怠懶動、反應遲緩。給藥14天后,上述情況改善。連芍灌腸劑對醋酸引起的疼痛有一定的抑制作用,尤其以高劑量組最為明顯(P0.05)。連芍灌腸劑高、低劑量組對二甲苯所致小鼠耳腫反應有一定抑制作用(P0.05),具有抗炎消腫的作用。連芍灌腸劑各劑量組對番瀉葉引起腹瀉有抑制作用,有統(tǒng)計學差異(P0.05),其中高、中劑量組最為明顯(P0.001)。毒理實驗和直腸刺激試驗表明：連芍灌腸劑在臨床推薦劑量下長期灌腸使用,對各系統(tǒng)無蓄積性毒性作用,安全可靠。結論：連芍灌腸劑有明顯的鎮(zhèn)痛消炎、消腫作用。并且安全可靠。實驗2：目的：初步探討連芍灌腸劑治療潰瘍性結腸炎的作用機制。方法：采用三個劑量對TBNS法UC大鼠模型進行治療,14天后,采集結腸粘膜標本。用RT-PCR法檢測各組大鼠結腸粘膜中TLR-4mRNA、NF-κb p65 mRNA的水平。結果：空白對照組大鼠結腸組織中TLR/NF-κB p65基因表達明顯升高,與正常組比較有顯著性差異(P0.05)；該藥低、中、高劑量組及西藥對照組大鼠TLR-4/NB-κB p65基因表達與空白對照組比較明顯降低,有顯著性差異(P0.05)。并且有明顯的劑量正相關性。結論：連芍灌腸劑治療UC的作用機制可能是通過阻斷TLR-4/NF-κ B p65信號通路,下調TLR4的基因表達,阻止核因子-KB的激活,減少致炎因子的釋放,從而抑制過度的免疫應答。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R259
【目錄】：

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相關機構

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>西北大學

>湖北中醫(yī)學院

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