本文選題：褪黑素 + 腦缺血再灌注��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2017年博士論文

【摘要】：目的:探究褪黑素對大鼠MCAO術后腦缺血再灌注損傷的保護作用,并研究其具體保護機制。方法:36只大鼠隨機分為假手術組(A組)、MCAO+溶劑組(B組)、MCAO+褪黑素組(C組)3組,分別給予頸部正中皮膚切開縫合、MCAO缺血2小時再灌注24小時+2次腹腔注射10%二甲基亞砜(1mL/kg)、MCAO缺血2小時再灌注24小時+2次腹腔注射褪黑素溶液(1mL/kg)。再灌注24小時后分別獲取大腦標本、血清標本,對比各組大腦缺血再灌注損傷情況及氧化、炎癥情況。結果:A組、B組和C組的神經功能行為學評分分別為0±0 vs.2.00±0.28 vs.1.33±0.14,C組相比于B組,神經功能行為學評分顯著降低(p0.05)。TTC染色結果計算腦梗死體積百分比,A組、B組和C組分別為0±0 vs.66.05±8.89%vs.39.96±7.37%,C組相比于B組,腦梗死體積百分比顯著降低(p0.05)。腦組織NF-κB免疫組化平均OD值,相比于A組,B組和C組顯著升高(p0.01);C組相比于B組顯著降低(p0.05)。腦組織IL-1β免疫組化平均OD值,相比于A組,B組和C組顯著升高(P0.05);C組相比于B組顯著降低(p0.05)。相比于A組,B組和C組的血清總SOD活性顯著降低(p0.01);C組相比于B組顯著升高(p0.01)。相比于A組的血清MDA含量,B組顯著升高(P0.01),C組無統(tǒng)計學差異(p=0.1052);C相比于B組顯著降低(p0.05)。腦組織氧化、炎癥相關損傷因子的蛋白水平檢測結果顯示,相比于B組,C組IL-1β、NF-κB、iNOS、S100β表達量顯著降低,Nrf-2表達量顯著升高(p0.05);基因水平檢測結果顯示,C組較B組IL-1β、NF-κB、iNOS表達量顯著降低,Nrf-2表達量顯著升高(p0.05)。進一步行炎性小體相關通路研究,蛋白水平檢測結果顯示C組NLRC4、ASC、CASP-1表達量較B組顯著降低(p0.05),AIM2表達量無明顯差異(p=0.4901);基因水平檢測結果顯示,C組相比于B組,NLRC4、ASC、CASP-1基因表達量顯著降低(p0.05),而兩組AIM2表達量無明顯差異(p=0.9884)。結論:大鼠MCAO術后會導致的腦缺血再灌注損傷,褪黑素通過抗氧化和抗炎等方式減輕腦缺血再灌注損傷。褪黑素可能通過與NLRC4炎性小體相互作用,調節(jié)腦缺血再灌注相關炎癥反應。
[Abstract]:Objective: To explore the protective effect of melatonin on cerebral ischemia reperfusion injury after MCAO operation in rats, and to study the specific protective mechanism. Methods: 36 rats were randomly divided into sham operation group (group A), MCAO+ solvent group (group B), MCAO+ melatonin group (group C), and group of 3 groups were treated with normal neck skin incision and suture, MCAO ischemia 2 hours reperfusion for 24 hours +2 abdominal cavity Injection of 10% two methyl sulfoxide (1mL/kg), MCAO ischemia for 2 hours and reperfusion for 24 hours and +2 times, and intraperitoneal injection of melatonin solution (1mL/kg). After reperfusion for 24 hours, the brain specimens and serum specimens were obtained respectively. The cerebral ischemia reperfusion injury and oxidation and inflammation were compared in each group. The neurological functional behavior score of A group, B group and C group was 0 +. 0 vs.2.00 + 0.28 vs.1.33 + 0.14, C group compared with B group, the neurological functional behavior score was significantly reduced (P0.05).TTC staining results to calculate the percentage of cerebral infarction volume, A group, B group and C group were 0 0 vs.66.05 + 8.89%vs.39.96 7.37% respectively, C group compared with the group, cerebral infarction volume ratio significantly decreased. Compared with group A, group B and C group were significantly higher (P0.01), and C group was significantly lower than group B (P0.05). The average OD value of IL-1 beta immunohistochemistry in brain tissue was significantly higher than that of A group, B group and C group (P0.05). Higher (P0.01). Compared with the serum MDA content in the A group, the B group increased significantly (P0.01), and there was no significant difference in the C group (p=0.1052); C was significantly lower than the B group (P0.05). The protein level of the brain tissue was oxidized and the protein level of the inflammatory related damage factors showed that the expression of beta, kappa, and beta expression was significantly lower than that in the B group. (P0.05), the results of gene level detection showed that the expression of IL-1 beta, NF- kappa B, iNOS and Nrf-2 expression were significantly lower in group C than in group B, and the expression of Nrf-2 was significantly increased (P0.05). The results of level detection showed that the expression of NLRC4, ASC and CASP-1 was significantly lower in group C than in B group (P0.05), but there was no significant difference in the expression of AIM2 in the two groups (p=0.9884). Conclusion: melatonin can reduce cerebral ischemia and reperfusion injury in rats after MCAO operation. Melatonin may pass through the effects of antioxidation and anti inflammation. NLRC4 inflammatory corpuscle interaction regulates cerebral ischemia-reperfusion related inflammatory response.

【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R743

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本文編號：1866663