本文關(guān)鍵詞：基于組學(xué)數(shù)據(jù)的阿爾茲海默癥染色體區(qū)段研究和細(xì)胞重編程研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2016年

一種新型抗氧化酶抗阿爾茲海默癥作用研究

秦薛  

【摘要】：阿爾茲海默癥是嚴(yán)重降低老年人生活質(zhì)量的主要因素之一,具有發(fā)展性、不可逆性、不可根治的特點(diǎn),其最主要的病理特征為老年斑(SP)、神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)和神經(jīng)元缺失。而β-淀粉樣蛋白作為老年斑的主要成分,已經(jīng)被眾多的科研人員作為藥物作用的靶點(diǎn)而進(jìn)行了廣泛的研究。目的:以苯丙氨酸二肽為骨架合成的人工硒酶由于其具有過(guò)氧化物酶活性,我們猜測(cè)同樣可以清除阿爾茲海默癥患者腦部過(guò)量的自由基,從而可在一定程度上延緩病情的發(fā)展。同時(shí)由于其含有特殊的F-F結(jié)構(gòu),我們猜測(cè)含硒過(guò)氧化物酶中的F-F結(jié)構(gòu)可能與β-淀粉樣蛋白的F-F結(jié)構(gòu)相互作用從而達(dá)到抑制其的聚集。方法:本文通過(guò)將模擬體內(nèi)的環(huán)境促進(jìn)Aβ1-42肽聚集,并用聚集態(tài)的Aβ1-42肽對(duì)SHSY5Y細(xì)胞造成損傷,同時(shí)摸索不同濃度本過(guò)氧化物酶能否改善損傷狀況。同時(shí)采用C.elegans中轉(zhuǎn)基因Aβ模型CL4176線蟲(chóng)作為研究含硒過(guò)氧化物酶的對(duì)Aβ毒性緩解研究。本實(shí)驗(yàn)還通過(guò)采用非變性聚丙烯酰氨凝膠電泳的方式來(lái)檢測(cè)在不同溫浴時(shí)間內(nèi)Aβ會(huì)形成的不同聚集形式及ThT方法(ThT熒光強(qiáng)度與體系內(nèi)纖維絲形成的含量成正相關(guān))來(lái)監(jiān)測(cè)與檢測(cè)Aβ的聚集情況來(lái)作為佐證。結(jié)果:受損細(xì)胞有明顯的緩解作用,非變性電泳及ThT結(jié)果無(wú)明顯差異。具體如下:1、1μM、5μM、15μM的S-O-1均可以提高Aβ1-42損傷后SHSY5Y細(xì)胞的細(xì)胞活力,并且可以在一定程度上清除ROS,緩解氧化應(yīng)激。2、3次試驗(yàn)中,S-O-1均表現(xiàn)出可以延長(zhǎng)轉(zhuǎn)基因線蟲(chóng)CL4176的壽命,并且在給藥24h,和給藥48h后均能在一定程度上改善其癱瘓率,與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)相符。3、非變性電泳實(shí)驗(yàn)和硫黃素T定量測(cè)定實(shí)驗(yàn)說(shuō)明S-O-1對(duì)Aβ1-42的聚集無(wú)抑制效果。結(jié)論:含硒過(guò)氧化物酶所具有的過(guò)氧化物酶活性可以緩解細(xì)胞模型和線蟲(chóng)模型中的氧化應(yīng)激,清除一定自由基;而含硒過(guò)氧化物酶中F-F結(jié)構(gòu)不能按預(yù)想中與Aβ1-42中F-F的結(jié)構(gòu)相互作用,干擾Aβ聚集。而通過(guò)實(shí)驗(yàn)看來(lái),含硒過(guò)氧化物酶可以在一定程度上緩解阿爾茲海默癥。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16
【目錄】：

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