本文關(guān)鍵詞：青蒿琥酯對(duì)破骨細(xì)胞的作用和分子機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蚌埠醫(yī)學(xué)院》 2015年

中緬邊境間日瘧原蟲(chóng)青蒿琥酯敏感性研究

李倩  

【摘要】：目的:調(diào)查中緬邊境間日瘧原蟲(chóng)青蒿琥酯敏感性及敏感性程度與其可能相關(guān)分子標(biāo)志物Pvcrt-o、Pvmdr1基因多態(tài)性的關(guān)系。方法:(1)采集瘧疾患者血樣,將經(jīng)過(guò)鏡檢和PCR鑒定確認(rèn)為間日瘧病人血樣進(jìn)行短期體外培養(yǎng)后,用微量法檢測(cè)間日瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿琥酯的藥物敏感性,并計(jì)算各間日瘧原蟲(chóng)樣本的青蒿琥酯IC50值。(2)采用PCR擴(kuò)增間日瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Pvcrt-o)基因片段、產(chǎn)物測(cè)序,與野生型Pvcrt-o基因(AF314649)進(jìn)行比對(duì),分析其多態(tài)性。(3)比較Pvcrt-o、Pvmdr1各突變型樣本青蒿琥酯IC50值與野生型樣本青蒿琥酯IC50值的差異。結(jié)果:(1)37例中緬邊境間日瘧原蟲(chóng)青蒿琥酯IC50值分布于0.1196-11.0300 n M區(qū)間,其95%置信區(qū)間(95%CI of geo.Mean,95%CI)為2.172-4.271 n M,IC50的幾何均數(shù)(Geometric mean)為3.045 n M,中位數(shù)(Median)為3.468 n M,高于文獻(xiàn)報(bào)道的印度尼西亞、韓國(guó)、中國(guó)中部間日瘧原蟲(chóng)青蒿琥酯IC50值。(2)上述37例間日瘧原蟲(chóng)青蒿琥酯敏感性檢測(cè)樣本Pvcrt-o基因PCR擴(kuò)增并測(cè)序成功后,經(jīng)與野生型Pvcrt-o基因(AF314649)比對(duì)分析,發(fā)現(xiàn)5例攜帶R317W突變,突變率為14%;3例攜帶E299K突變,突變率為5.4%;1例攜帶G298E突變,突變率為2.7%;1例攜帶S279C突變,突變率為2.7%。(3)Pvcrt-o基因W317突變型間日瘧原蟲(chóng)樣本青蒿琥酯IC50值與R317野生型間日瘧原蟲(chóng)樣本的青蒿琥酯IC50值之間無(wú)顯著差異(P0.05)。K299突變型間日瘧原蟲(chóng)樣本的青蒿琥酯IC50值與E299野生型樣本的青蒿琥酯IC50值之間亦未見(jiàn)顯著差異(P0.05)。(4)根據(jù)本課題組前期對(duì)這些進(jìn)行青蒿琥酯敏感性測(cè)定間日瘧原蟲(chóng)樣本Pvmdr1基因測(cè)序結(jié)果,在成功進(jìn)行Pvmdr1基因測(cè)序的22例樣本中,F976突變型樣本的青蒿琥酯IC50值與Y976野生型樣本的IC50值之間無(wú)顯著差異(P0.05),L1076突變型樣本的青蒿琥酯IC50值與F1076野生型樣本的青蒿琥酯IC50值之間無(wú)顯著差異(P0.05),F976、L1076雙突變型樣本的青蒿琥酯IC50值與野生型樣本的青蒿琥酯IC50值亦無(wú)顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:(1)中緬邊境地區(qū)的間日瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿琥酯存在敏感性下降的跡象。(2)發(fā)現(xiàn)中緬邊境地區(qū)間日瘧原蟲(chóng)Pvcrt-o基因存在R317W、E299K、G298E和S279C四種突變。(3)未發(fā)現(xiàn)中緬邊境的間日瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿琥酯的敏感性程度與Pvcrt-o基因R317W突變、E299K突變和pvmdr1基因Y976F單突變、F1076L單突變及Y976F、F1076L雙突變相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R531.3
【目錄】：

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