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PD-L1和FoxP3共表達聯(lián)合機體代謝及炎癥狀態(tài)評估對結(jié)直腸癌預(yù)后影響

發(fā)布時間:2018-01-15 03:03

  本文關(guān)鍵詞:PD-L1和FoxP3共表達聯(lián)合機體代謝及炎癥狀態(tài)評估對結(jié)直腸癌預(yù)后影響 出處:《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文 論文類型:學(xué)位論文


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【摘要】:第一部分代謝綜合征與結(jié)直腸癌的預(yù)后相關(guān)性研究流行病學(xué)研究表明代謝綜合征和結(jié)直腸癌發(fā)生有密切聯(lián)系。然而代謝綜合癥與結(jié)直腸癌預(yù)后之間尚未明確。本研究的目的是評價代謝綜合征對結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響。本研究共納入1069例未轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進行隊列研究。使用Kaplan-Meier方法計算累積存活率,Cox比例風(fēng)險回歸模型來分析與代謝綜合征相關(guān)預(yù)后指標(biāo)。有221例(20.7%)結(jié)直腸癌患者伴有代謝綜合征。伴有代謝綜合征患者的無病生存率更差(P= 0.014),與總生存率無關(guān)(P=0.116)。多變量分析顯示代謝綜合征是結(jié)直腸癌患者無病生存的獨立危險因素(P = 0.041)。研究結(jié)果表明代謝綜合征與結(jié)直腸癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險增加具有顯著相關(guān)性。第二部分術(shù)前血小板與淋巴細胞的比率和對結(jié)直腸癌患者預(yù)后價值評估研究表明術(shù)前血小板與淋巴細胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)升高可能是結(jié)直腸癌患者的不良預(yù)后指標(biāo)。本研究目的是評估PLR對結(jié)直腸癌患者預(yù)后影響。共納入1314例結(jié)直腸癌患者。術(shù)前PLR水平采用為五分法進行分層,用Kaplan-Meier分析和多變量Cox比例風(fēng)險回歸模型進行分析。PLR五分位等級越高與總生存率越差有顯著相關(guān)性(P = 0.002)。PLR是總生存的獨立危險因素(P= 0.034)。PLR最高組患者的總生存低于最低組(風(fēng)險比=1.701,P0.001)。PLR與代謝綜合征的存在和其嚴重程度存在顯著相關(guān)性(P0.05)。術(shù)前PLR升高與結(jié)直腸癌患者的死亡風(fēng)險增加有獨立相關(guān)性。應(yīng)用PLR并結(jié)合代謝綜合征能有助于提高預(yù)后因子的預(yù)測能力。第三部分PD-L1與FoxP3在結(jié)直腸癌的表達及其與預(yù)后相關(guān)性研究在結(jié)直腸癌中,程序性細胞凋亡配體1(PD-L1)和核轉(zhuǎn)錄因子(FoxP3)的表達與結(jié)直腸癌的預(yù)后還存在爭議,本部分探討PD-L1和FoxP3在結(jié)直腸癌的表達與預(yù)后關(guān)系,以及與機體代謝和炎癥相關(guān)因子的關(guān)系。本研究共納入151例II,III期結(jié)直腸癌患者。用免疫組化的方法來分析PD-L1和FoxP3的表達與臨床預(yù)后的關(guān)系。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD-L1和FoxP3在結(jié)直腸癌中均有高表達(分別為51.6%和49.0%),而且高表達與患者總生存差存在顯著相關(guān)性(P值分別為0.026和0.033)。多變量分析發(fā)現(xiàn),PD-L1和FoxP3聯(lián)合低表達是結(jié)直腸癌預(yù)后的獨立風(fēng)險因素(P = 0.002)。亞組分析提示PD-L1高表達組在PLR150組和非代謝綜合征組有更好的總生存趨勢(風(fēng)險比為分別為2.227和1.723,P值分別為0.078和0.085)。PD-L1和FoxP3的表達與結(jié)直腸癌預(yù)后有關(guān)。聯(lián)合應(yīng)用并分析患者的機體代謝和炎癥狀態(tài)能進一步提高對結(jié)直腸癌預(yù)后的預(yù)測能力。
[Abstract]:Part I correlation between Metabolic Syndrome and prognosis of Colorectal Cancer Epidemiological study shows that Metabolic Syndrome is closely related to the occurrence of Colorectal Cancer but the relationship between Metabolic Syndrome and prognosis of Colorectal Cancer is not clear. The purpose of the study was to evaluate the impact of metabolic syndrome on the prognosis of colorectal cancer patients. A cohort study was conducted in 1 069 patients with nonmetastatic colorectal cancer. Kaplan-Meier method was used. Cumulative survival rate was calculated. Cox proportional risk regression model was used to analyze prognostic indexes associated with metabolic syndrome. The disease-free survival rate of colorectal cancer patients with metabolic syndrome was worse than that of patients with metabolic syndrome (P = 0.014). Multivariate analysis showed that metabolic syndrome was an independent risk factor for disease-free survival in colorectal cancer patients (P = 0.041). The results showed that metabolic syndrome was significantly associated with increased risk of recurrence in patients with colorectal cancer. Part 2: preoperative platelet-lymphocyte ratio and prognostic value in colorectal cancer patients. Ratio of Preplatelet to Lymphocyte (. Platelet to lymphocyte ratio. PLR). The objective of this study was to evaluate the prognostic effect of PLR on the prognosis of colorectal cancer patients. A total of 1314 patients with colorectal cancer were included. The preoperative PLR level was measured by the five-point method. Layered. Using Kaplan-Meier analysis and multivariate Cox proportional risk regression model, there was a significant correlation between the higher the quintile level of PLR and the worse the overall survival rate (P = 0.002). PLR was an independent risk factor for total survival. The total survival of patients in the highest PLR group was lower than that in the lowest group (the risk ratio was 1.701). There was a significant correlation between P0.001P. PLR and the presence and severity of metabolic syndrome (P0.05). There was an independent correlation between preoperative elevated PLR and increased risk of death in colorectal cancer patients. Application of PLR combined with metabolic syndrome could improve the predictive ability of prognostic factors. Part 3: PD-L1 and Fo. Expression of xP3 and its correlation with prognosis in colorectal cancer. The expression of programmed cell apoptosis ligand 1 (PD-L1) and nuclear transcription factor FoxP3) and the prognosis of colorectal cancer are still controversial. To investigate the relationship between the expression of PD-L1 and FoxP3 in colorectal cancer and prognosis, as well as the relationship between the expression of PD-L1 and FoxP3, and the related factors of metabolism and inflammation. The relationship between the expression of PD-L1 and FoxP3 and clinical prognosis was analyzed by immunohistochemical method in patients with III stage colorectal cancer. The results showed that both PD-L1 and FoxP3 were present in colorectal cancer. High expression (. 51.6% and 49.0, respectively. Moreover, there was a significant correlation between high expression and total survival difference (P = 0.026) and 0.033 (P = 0.033), respectively. Low expression of PD-L1 and FoxP3 is an independent risk factor for prognosis of colorectal cancer (P = 0.002). Subgroup analysis showed that the high expression of PD-L1 had a better overall survival trend in PLR150 group and non-metabolic syndrome group (the risk ratio was 2.227 and 1.723, respectively). P values were 0.078 and 0.085, respectively. The expression of PD-L1 and FoxP3 was related to the prognosis of colorectal cancer.
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R735.34

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本文編號:1426471

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