本文關(guān)鍵詞：MicroRNA-105通過(guò)靶向調(diào)控SOX9的表達(dá)抑制腦膠質(zhì)瘤進(jìn)展　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： miR-105 SOX9 TCF4 腦膠質(zhì)瘤 增殖 凋亡

【摘要】：腦膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤,占所有顱內(nèi)腫瘤的46%左右,每年大約有35萬(wàn)人被診斷出患有膠質(zhì)瘤。雖然目前膠質(zhì)瘤的治療取得了很大進(jìn)展,但是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中位生存期僅有15個(gè)月。因此,迫切需要新的分子靶點(diǎn)和處理手段。microRNAs(miRNAs)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類非編碼小分子RNA。據(jù)報(bào)道,miRNAs參與了生命過(guò)程中一系列的重要進(jìn)程,包括發(fā)育調(diào)控、器官形成、細(xì)胞增殖和凋亡。最近研究表明,許多miRNAs在腫瘤中異常表達(dá),并參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,已成為當(dāng)前腫瘤診斷和治療研究的熱點(diǎn)之一。其中,miR-105在多種腫瘤中被證明表達(dá)異常,發(fā)揮抑癌基因或癌基因的作用。同時(shí),研究表明miR-105在腦膠質(zhì)瘤組織中低表達(dá),且與不良預(yù)后相關(guān)。但是,miR-105在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用和調(diào)控機(jī)制還不清楚。本研究采用qRT-PCR、熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)、CCK-8實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞流式和transwell小室檢測(cè)等方法,研究miR-105在腦膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中的表達(dá),檢測(cè)miR-105對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲的影響,篩選miR-105的直接下游靶基因,進(jìn)而探討miR-105可能的調(diào)控機(jī)制,為后續(xù)在腦膠質(zhì)瘤治療中的應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。結(jié)果表明:1)miR-105在腦膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中均低表達(dá)。2)miR-105上調(diào)可以抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲并誘導(dǎo)凋亡。3)熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)證明SOX9是miR-105的直接下游靶基因,并且SOX9在腦膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中高表達(dá),與miR-105的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。4)SOX9干擾抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲并誘導(dǎo)凋亡。5)SOX9過(guò)表達(dá)可以回復(fù)miR-105上調(diào)對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲的抑制和對(duì)凋亡的誘導(dǎo)影響。6)SOX9 干擾可以抑制 SOX9、TCF4、c-MYC、cyclin D1 和 AXIN2 蛋白的表達(dá),TCF4過(guò)表達(dá)可以回復(fù)SOX9干擾對(duì)SOX9、TCF4、c-MYC、cyclinD1和AXIN2蛋白表達(dá)的抑制作用,并且可以回復(fù)SOX9干擾對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲的抑制和對(duì)凋亡的誘導(dǎo)影響。7)miR-105 上調(diào)抑制 SOX9、TCF4、c-MYC、cyclin D1 和 AXIN2 蛋白的表達(dá),SOX9過(guò)表達(dá)可以回復(fù)miR-105上調(diào)對(duì)SOX9、TCF4、c-MYC、cyclinD1和AXIN2蛋白表達(dá)的抑制作用,TCF4過(guò)表達(dá)也可以回復(fù)miR-105 上調(diào)對(duì) TCF4、c-MYC、cyclin D1 和 AXIN2 蛋白表達(dá)的抑制作用,并且TCF4過(guò)表達(dá)可以回復(fù)miR-105上調(diào)對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲的抑制和對(duì)凋亡的誘導(dǎo)影響。綜上所述,miR-105在腦膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中低表達(dá),并且通過(guò)靶向SOX9/TCF4信號(hào)通路抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和侵襲并誘導(dǎo)凋亡。
[Abstract]:Gliomas are the most common primary brain tumors, accounting for about 46% of all intracranial tumors, and about 350,000 people are diagnosed with gliomas each year, although much progress has been made in the treatment of gliomas. But the median survival time of glioblastoma is only 15 months. There is an urgent need for new molecular targets and treatment methods. MicroRNAs-miRNAsis a kind of non-coding small molecule RNA. reported in recent years. MiRNAs is involved in a series of important processes in life, including developmental regulation, organ formation, cell proliferation and apoptosis. Recent studies have shown that there are many abnormal expressions of miRNAs in tumors. And participate in the occurrence and development of tumors, has become one of the hot spots in the diagnosis and treatment of cancer, among which the expression of miR-105 has been proved to be abnormal in many kinds of tumors. At the same time, studies have shown that miR-105 is low expressed in gliomas and is associated with poor prognosis. The role and regulatory mechanism of miR-105 in the genesis and development of glioma is unclear. In this study, qRT-PCR, luciferase report experiment and CCK-8 were used. The expression of miR-105 in glioma tissues and cells was studied by flow cytometry and transwell chamber detection. The proliferation of glioma cells was detected by miR-105. The direct downstream target gene of miR-105 was screened by the effect of apoptosis and invasion, and the possible regulation mechanism of miR-105 was discussed. The results show that the expression of 1: 1 miR-105 is low in glioma tissues and glioma cells. Upregulation of miR-105 can inhibit the proliferation of glioma cells. Luciferase report showed that SOX9 is a direct downstream target gene of miR-105 and that SOX9 is highly expressed in glioma tissues and cells. There was a negative correlation with the expression of miR-105. The interference of SOX9 inhibited the proliferation of glioma cells. The overexpression of SOX9 in invading and inducing apoptosis could reverse the proliferation of glioma cells induced by miR-105. Inhibition of invasion and induction of apoptosis. The interference of SOX9 can inhibit the expression of cyclin D1 and AXIN2 protein. The overexpression of TCF4 could restore the inhibitory effect of SOX9 interference on the expression of CyclinD1 and AXIN2 proteins in SOX9 TCF4 and c-MYCU. And the inhibition of SOX9 interference on the proliferation, invasion and apoptosis of glioma cells. 7% miR-105 up-regulated the inhibition of SOX9 TCF4 c-MYC. The overexpression of cyclin D1 and AXIN2 protein (SSOX9) could respond to the up-regulation of miR-105 on SOX9 TCF4 c-MYC. The inhibitory effect of cyclinD1 and AXIN2 protein expression and the overexpression of TCF4 could also reverse the up-regulation of TCF4 c-MYC by miR-105. The expression of cyclin D1 and AXIN2 protein was inhibited, and TCF4 overexpression could up-regulate the proliferation of glioma cells by miR-105. The inhibition of invasion and the induction of apoptosis. The proliferation and invasion of glioma cells were inhibited and apoptosis induced by targeting SOX9/TCF4 signaling pathway.
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.41

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