本文關(guān)鍵詞：小瞼裂綜合征治療方案分析及FOXL2基因編碼區(qū)突變的檢測與功能研究　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究目的1.通過回顧分析小瞼裂綜合征患者的臨床治療情況,探索小瞼裂綜合征分期治療的選擇策略。2.通過采集小瞼裂綜合征患者的血液樣本,探尋在患者群中是否存在FOXL2編碼區(qū)新的基因突變。3.對于新發(fā)現(xiàn)的小瞼裂綜合征FOXL2編碼區(qū)突變,通過構(gòu)建質(zhì)粒來研究突變位點的危害性。方法1.通過回顧分析2008年1月至2016年4月就診于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院整形三科的小瞼裂綜合征患者治療方案,對患者術(shù)前及術(shù)后的水平瞼裂長度(horizontal palpebral fissure length,HPFL)、垂直瞼裂高度(vertical palpebral fissure height,VPFH)、內(nèi)眥間距(inner intercanthal distance,IICD)及內(nèi)眥間距與水平瞼裂長度比(the ratio of IICD to HPFL,IICD/HPFL)進行統(tǒng)計學(xué)分析。2.采集臨床小瞼裂綜合征患者家系及散發(fā)患者外周血,提取基因組DNA,運用Sanger測序及毛細管電泳測序法對樣本進行檢測,測序結(jié)果使用Chromas、DNASTAR 及 GeneMapper V3.5 軟件進行分析。3.構(gòu)建攜帶野生型FOXL2基因的質(zhì)粒pEGFP-N1-WT(WT)、攜帶c.274GT突變型FOXL2基因的質(zhì)粒pEGFP-N1-M1(M1)、攜帶c.17_93del突變型FOXL2基因的質(zhì)粒pEGFP-N1-M2(M2)及攜帶c.971CT突變型FOXL2基因的質(zhì)粒pEGFP-N1-M3(M3)共 4 種,將上述質(zhì)粒及空載質(zhì)粒 pEGFP-N1-Control(Control)轉(zhuǎn)染于HEK-293T細胞中,利用熒光顯微鏡觀察編碼蛋白質(zhì)的表達情況,同時運用定量PCR(RT-PCR)方法測定FOXL2基因及靶基因OSR2與α-SMA的改變。結(jié)果1.本研究分析了 45位小瞼裂綜合征患者的治療方案,患者年齡分布為10個月~21歲,其中女性24人,男性21人。所有患者術(shù)前與術(shù)后HPFL,VPFH,IICD及IICD/HPFL的變化差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.00)。一期手術(shù)患者與二期手術(shù)患者初次手術(shù)年齡的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.00),年齡均值分別為(14±5.48)與(4.59±4.64)歲。2.本研究共收集并檢測小瞼裂綜合征患者樣本24例,其中家系2個,散發(fā)患者11例:其中家系A(chǔ)均存在c.672_701dup30(p.Ala224_Ala234dup10)突變,家系B均存在c.672_701dup30(p.Ala224_Ala234dup10)突變;散發(fā)患者中共發(fā)現(xiàn)新的突變位點5個,分別為 c.274GT(p.E92*)、c.17_93del(p.E9Rfs*61)、c.971CT(p.P324L)、c.931CT(p.H311 Y)及 c.655CA(p.Q219K)。3.實驗結(jié)果表明:攜帶FOXL2基因突變位點c.274GT(p.E92*)、c.17_93del(p.E9Rfs*61)、c.971CT(p.P324L)的質(zhì)粒M1、M2、M3所編碼蛋白質(zhì)無法在細胞核內(nèi)正確定位;攜帶FOXL2基因突變位點c.274GT(p.E92)、c.17_93del(p.E9Rfs*61)的質(zhì)粒M1、M2影響眼瞼發(fā)育相關(guān)基因OSR2及α-SMA表達,攜帶突變位點c.971CT(p.P324L)的質(zhì)粒M3僅影響OSR2表達。結(jié)論1.通過研究我們發(fā)現(xiàn),在充分的術(shù)前評估基礎(chǔ)上,一期手術(shù)治療與二期手術(shù)治療同樣都能取得滿意的治療效果。在接受手術(shù)治療的患者中,初次手術(shù)年齡對于治療方案的選擇產(chǎn)生了影響。2.我們在研究中共發(fā)現(xiàn) 5 種新發(fā)突變:c.17_93del(p.E9Rfs*61)、c.274GT(p.E92*)、c.971CT(p.P324L)、c.931CT(p.H311Y)和 c.655CA(p.Q219K),我們的研究擴大了小瞼裂綜合征FOXL2基因的突變譜。3.FOXL2 基因突變位點 c.274GT(p.E92*)、c.17_93del(p.E9Rfs*61)、c.971CT(p.P324L)在細胞內(nèi)的功能研究表明上述3個位點可能均是BPES致病性突變位點。
[Abstract]:Objective 1 . To investigate the clinical treatment of the patients with small eyelid fissure syndrome and to explore the selection strategy of the treatment of small eyelid fissure syndrome . The results showed that the proteins encoded by the plasmid M1 , M2 and M3 of c . 274GT ( p . E92 * ) , c . 17 _ 93del ( p . E92 * ) , c . 17 _ 93del ( p . E9Rfs * 61 ) , c . 17 _ 93del ( p . E9Rfs * 61 ) , c . 971CT ( p . E9Rfs * 61 ) and c . 971CT ( p . P324L ) , respectively , could not be correctly located in the nucleus .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R779.6

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本文編號：1359154