本文關(guān)鍵詞：顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄性疾病血管新生及與炎癥因子關(guān)系機(jī)制　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是缺血性腦卒中的重要病因,患者有較高的缺血性腦卒中發(fā)病與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。血管新生,作為側(cè)支循環(huán)途徑之一,對(duì)狹窄血管流域的血流灌注起重要的代償作用。炎癥因子在急性缺血性腦卒中患者中與神經(jīng)損傷以及修復(fù)均密切相關(guān),并可通過(guò)與多種血管新生因子相互作用調(diào)節(jié)血管新生過(guò)程,顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性患者的慢性缺氧狀態(tài)可誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá),雖然有體外試驗(yàn)與動(dòng)物模型的證據(jù),但對(duì)其在臨床樣本中的實(shí)際效應(yīng)尚不可知。本研究通過(guò)分子影像學(xué)成像方法評(píng)估顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者顱內(nèi)血管新生現(xiàn)象,探討炎性因子在顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者血管新生發(fā)生機(jī)制中可能的作用。方法:納入17例有腦血管事件史的顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的患者,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中的超敏C反應(yīng)蛋白,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)αvβ3整合素與脂蛋白磷脂酶A2的水平,定量蛋白芯片白介素IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17 與細(xì)胞黏附分子 VCAM-1、ICAM-1 以及 TNF-α、IFN-γ、TGF-β、IGF-1的血清濃度進(jìn)行測(cè)定,并與健康對(duì)照組進(jìn)行比較。其中10例患者行頭68Ga-PRGD2PET/MR檢查,通過(guò)視覺(jué)分析判定高攝取灶,勾畫(huà)感興趣區(qū)并分別測(cè)定高攝取灶側(cè)與對(duì)側(cè)的標(biāo)準(zhǔn)攝取值峰值與平均值,以及相應(yīng)位置動(dòng)脈自旋標(biāo)記圖像所得的腦血流量,計(jì)算雙側(cè)比值,并對(duì)患者的側(cè)支循環(huán)情況進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。以末次腦缺血事件后時(shí)間6個(gè)月為臨界值,將病例組分為癥狀亞組與非癥狀亞組進(jìn)行亞組分析,并對(duì)臨床、影像學(xué)表現(xiàn)與側(cè)支循環(huán)狀態(tài)及血清炎癥因子水平的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:10名行PET/MR檢查的患者中有6名患者存在PRGD2高攝取,標(biāo)準(zhǔn)攝取值峰值為0.46±0.05,平均值為0.32±0.13,LCR介于3.75與68.00之間,與對(duì)側(cè)有顯著性差異(p0.0001)。影像學(xué)標(biāo)記物中,FLAIR血管高信號(hào)與動(dòng)脈通過(guò)偽影在癥狀性亞組患者中顯著高于非癥狀亞組(p=0.031),且兩者之間存在良好的一致性(kappa=0.683)。病例組 IL-6(p=0.009)、IGF-1(p=0.003)、VCAM-1(p=0.017)水平顯著高于對(duì)照組,且在癥狀亞組分析中無(wú)顯著性差異。IL-6作為腦卒中復(fù)發(fā)相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)記物,臨界值為6.6pg/ml。結(jié)論:顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性患者病程的急慢性期均存在血管新生現(xiàn)象,與末次腦缺血事件后時(shí)間無(wú)顯著相關(guān)性。炎癥因子IL-6、IGF-1、VCAM-1在有腦血管事件史的重度顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞患者血清中水平明顯高于健康人群,其中IL-6可能與腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
[Abstract]:Objective: intracranial large atherosclerotic stenosis is an important cause of ischemic stroke, and patients have higher risk of ischemic stroke and recurrence. Angiogenesis, as one of the collateral circulation pathways, plays an important compensatory role in the blood flow perfusion in the narrow vascular basin. Inflammatory cytokines are closely related in acute ischemic stroke patients with nerve injury and repair, and can regulate the process of angiogenesis with various angiogenic factors interaction, expression of chronic hypoxia induced intracranial atherosclerotic patients with inflammatory factors, although the test in vitro and animal model of evidence, but the actual effect on in clinical samples is unknown. In this study, we evaluated the intracranial angiogenesis in patients with intracranial atherosclerotic stenosis by molecular imaging, and explored the possible role of inflammatory factors in angiogenesis in patients with intracranial artery stenosis. Methods: in 17 patients with cerebrovascular events in the history of intracranial atherosclerotic stenosis or occlusion in patients with high sensitivity C reactive protein in serum by automatic biochemical analyzer and enzyme-linked immunosorbent assay for detection of alpha v beta 3 integrin and lipoprotein associated phospholipase A2 level quantitative protein chip alpha, interleukin IL-1 IL-1, IL-4, IL-6, beta IL-8, IL-10, IL-17, ICAM-1 and cell adhesion molecule VCAM-1 and TNF- alpha, TGF- beta, IFN- gamma, IGF-1 serum concentrations were measured, and compared with controls. Among which 10 cases were checked by 68Ga-PRGD2PET/MR, determined by visual analysis of high uptake lesions, regions of interest were measured and high uptake foci ipsilateral and contralateral to the standard uptake value peak and average values, and the corresponding position of arterial spin labeling image the cerebral blood flow, the calculation of bilateral ratio, and systematic evaluation of the collateral circulation patients. Taking the time of 6 months after the last cerebral ischemia as the critical value, the case group was divided into symptom subgroup and non symptom subgroup. Results: of the 10 patients who underwent PET/MR examination, 6 patients had PRGD2 high ingestion, the standard uptake peak value was 0.46 + 0.05, the mean value was 0.32 + 0.13, LCR was between 3.75 and 68, and there was a significant difference from the contralateral side (P0.0001). In the imaging markers, FLAIR vascular hyperintensity and arterial artifact were significantly higher in the symptomatic subgroup than those in the non symptomatic subgroup (p=0.031), and there was a good agreement between them (kappa=0.683). The levels of IL-6 (p=0.009), IGF-1 (p=0.003) and VCAM-1 (p=0.017) in the case group were significantly higher than those in the control group, and there was no significant difference in the subgroup analysis of the symptoms. IL-6 is a serological marker associated with stroke recurrence, with a critical value of 6.6pg/ml. Conclusion: there are angiogenic phenomena in the acute and chronic period of the course of intracranial atherosclerotic patients, and there is no significant correlation with the time after the last cerebral ischemia. Inflammatory factors IL-6, IGF-1 and VCAM-1 levels in serum of patients with severe intracranial atherosclerotic stenosis or occlusion with cerebrovascular events were significantly higher than those in healthy subjects. IL-6 may be associated with recurrence risk of stroke.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：1339309