發(fā)布時(shí)間：2017-12-14 10:19

  本文關(guān)鍵詞：慢性緊張型頭痛和慢性失眠患者認(rèn)知功能、神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子變化的比較研究

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【摘要】：背景頭痛和睡眠障礙常常相伴出現(xiàn)。睡眠障礙是頭痛的重要促發(fā)因素,而良好的睡眠也常常會(huì)使頭痛得到緩解。緊張型頭痛是患病率最高的原發(fā)性頭痛,慢性緊張型頭痛(chronic tension-type headache,CTTH)作為其中最嚴(yán)重的類型,給病人帶來(lái)很多的痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。失眠是臨床最常見的睡眠障礙,常會(huì)導(dǎo)致患者日間功能障礙。慢性失眠(chronic insomnia,CI)的患者還會(huì)常因?yàn)樯眢w不適而導(dǎo)致曠工、曠課等情況的出現(xiàn),增加精神疾病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。這兩者病理生理機(jī)制目前均不明確。兩者的臨床癥狀存在較多的共同點(diǎn),如好發(fā)于女性、慢性病程、睡眠障礙和情緒障礙。CTTH患者存在睡眠時(shí)間減少和睡眠效率的降低,而失眠患者頭痛的發(fā)生率較高,且所描述的頭痛癥狀與緊張型頭痛類似。因此我們推測(cè)這兩者可能存在一定的內(nèi)在聯(lián)系。目的探討CTTH和CI患者認(rèn)知功能及其血液神經(jīng)內(nèi)分泌-炎癥性細(xì)胞因子水平改變的異同性和認(rèn)知功能與神經(jīng)內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子之間的聯(lián)系。方法搜集CTTH(51例)和CI(45例)患者,并設(shè)立健康對(duì)照組(28例)。運(yùn)用中文-北京版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Mo CA-C)評(píng)價(jià)受試者總體認(rèn)知功能,九盒迷宮試驗(yàn)檢測(cè)物體參考記憶(ORM)、空間參考記憶(SRM)、物體工作記憶(OWM)和空間工作記憶(SWM)。使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表評(píng)價(jià)睡眠狀態(tài)、17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)價(jià)抑郁程度。早晨采集受試者空腹靜脈血,用酶聯(lián)免疫方法檢測(cè)血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇、促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促性腺激素釋放激素(Gn RH)、白介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較三組之間各項(xiàng)指標(biāo)的差別。并評(píng)估在CTTH和CI患者中神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子對(duì)認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量和抑郁情緒的影響。結(jié)果1.三組之間認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量和抑郁情緒的比較:三組之間的Mo CA-C分值有顯著差異(F=5.854,P=0.004),主要表現(xiàn)在CTTH和CI組的Mo CA-C分值都低于對(duì)照組,CTTH患者主要在視空間/執(zhí)行功能和注意力功能域,CI患者主要在視空間/執(zhí)行功能、記憶力功能域,而CTTH組和CI組之間總分無(wú)差異。九盒迷宮試驗(yàn)結(jié)果顯示CTTH和CI組的ORM(H=11.560,P=0.003)和SWM(H=6.586,P=0.037)錯(cuò)誤數(shù)均顯著高于對(duì)照組,三組之間的SRM(F=3.862,P=0.024)錯(cuò)誤數(shù)也有顯著差異,主要表現(xiàn)在CTTH組的SRM錯(cuò)誤數(shù)顯著高于對(duì)照組和CI組,CI組和對(duì)照組之間無(wú)顯著差異。三組的OWM錯(cuò)誤數(shù)無(wú)顯著差異。顯示兩者都有多種認(rèn)知功能的損害。三組之間的PSQI(H=59.805,P0.001)和HAMD-17(H=54.057,P0.001)分值有顯著差異,其中CTTH組和CI組的PSQI和HAMD-17分值均顯著高于對(duì)照組,且CI組的PSQI和HAMD-17分值也顯著高于CTTH組。2.激素和促炎細(xì)胞因子水平的比較在HPA軸上,CRH(H=40.782,P0.001)、ACTH(H=10.178,P=0.006)和皮質(zhì)醇(H=67.118,P0.001)水平在三組間均有顯著差異。CRH差異主要表現(xiàn)在CTTH組和CI組均顯著高于對(duì)照組,而CTTH和CI兩組間無(wú)明顯差異;ACTH的差異主要表現(xiàn)在CTTH組的水平顯著高于CI組和對(duì)照組,而CI組和對(duì)照組之間無(wú)明顯差異;皮質(zhì)醇水平三組之間均有差異,其中CI組的皮質(zhì)醇水平最高,顯著高于CTTH組和對(duì)照組,CTTH組的皮質(zhì)醇水平也顯著高于對(duì)照組。在HPT軸上,TRH(H=57.907,P0.001)、TT3(H=53.469,P0.001)和TT4(H=67.982,P0.001)水平在三組間有顯著差異,TSH水平三組間無(wú)明顯差異。CTTH組的TRH顯著高于對(duì)照組,而顯著低于CI組。CTTH組的TT3和TT4水平顯著低于CI組和對(duì)照組。而CI組的TT3和TT4水平均顯著高于對(duì)照組。在HPG軸上,我們只檢驗(yàn)了Gn RH,Gn RH水平在三組間也有顯著差異(H=72.861,P0.001),CTTH組Gn RH水平顯著高于對(duì)照組而低于CI組。三組間的IL-1β(H=65.973,P0.001)和TNF-α(H=22.663,P0.001)水平也有顯著差異,CTTH組和CI組的的IL-1β和TNF-α水平顯著高于對(duì)照組,而兩組之間無(wú)明顯差異。3.CTTH和CI患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素、促炎細(xì)胞因子水平和認(rèn)知功能、抑郁、睡眠的關(guān)系CTTH:在控制性別、年齡、受教育年限、PSQI和HAMD-17等可能對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響的混雜因素后使用Partial偏相關(guān)分析評(píng)估在激素和細(xì)胞因子與認(rèn)知功能的相關(guān)性,結(jié)果顯示CTTH組中ACTH(r=-0.441,P=0.002)和Gn RH(r=-0.409,P=0.005)水平與Mo CA-C分值負(fù)相關(guān)而TT3水平(r=0.333,P=0.024)Mo CA-C分值正相關(guān)。回歸分析只顯示ACTH對(duì)Mo CA-C有負(fù)性影響(β=-0.333,P=0.026)。TT3水平還與SRM錯(cuò)誤數(shù)(r=-0.311,P=0.035)和SWM錯(cuò)誤數(shù)(r=-0.521,P0.001)成負(fù)相關(guān)。IL-1β(r=0.302,P=0.041)和TNF-α(r=0.311,P=0.036)和SWM的錯(cuò)誤數(shù)成正相關(guān)。沒有因素和ORM和OWM相關(guān)�；貧w分析顯示,TSH水平對(duì)OWM的錯(cuò)誤數(shù)有正性影響(β=0.301,P=0.049),而TT3水平對(duì)SWM錯(cuò)誤數(shù)有負(fù)性影響(β=-0.591,P0.001)。CRH水平與頭痛的時(shí)間(r=0.335,P=0.016)、PSQI(r=0.380,P=0.006)和HAMD-17(r=0.348,P=0.012)成正相關(guān),TRH水平與PSQI負(fù)相關(guān)(r=-0.288,P=0.040),皮質(zhì)醇水平與HAMD-17的分值成正相關(guān)(r=0.413,P=0.03)�；貧w分析顯示:CRH水平對(duì)PSQI(β=0.417,P=0.012)和HAMD-17(β=0.292,P=0.044)的分值均有正性影響。皮質(zhì)醇水平對(duì)HAMD-17有正性影響(β=0.398,P=0.005)。而抑郁情緒和睡眠質(zhì)量之間并沒有相互作用。CI患者:ACTH(r=-0.486,P=0.008)水平與Mo CA-C分值負(fù)相關(guān),IL-1β(r=0.358,P=0.024)和TNF-α(r=0.348,P=0.021)與Mo CA-C分值正相關(guān)�；貧w分析只顯示ACTH(β=-0.474,P=0.028)對(duì)Mo CA-C分值有負(fù)性影響。CRH水平與ORM錯(cuò)誤數(shù)(r=0.441,P=0.004)和SRM錯(cuò)誤數(shù)(r=0.610,P0.001)正相關(guān)。皮質(zhì)醇水平與SWM錯(cuò)誤數(shù)負(fù)相關(guān)(r=-0.354,P=0.025)。TT3水平與OWM錯(cuò)誤數(shù)正相關(guān)(r=0.430,P=0.006)。回歸分析顯示,CRH水平對(duì)ORM(β=0.555,P=0.025)錯(cuò)誤數(shù)和SRM(β=0.783,P0.001)錯(cuò)誤數(shù)有正性影響,TT3水平對(duì)OWM錯(cuò)誤數(shù)有正性影響(β=0.412,P=0.048)。雖然相關(guān)分析顯示了皮質(zhì)醇水平與SWM相關(guān),但在回歸分析中我們并沒有發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇對(duì)SWM功能產(chǎn)生影響。Spearman相關(guān)分析顯示CRH(r=0.615,P0.001)與PSQI正相關(guān),ACTH(r=-0.377,P=0.011)和IL-1β(r=-0.536,P0.001)水平與PSQI負(fù)相關(guān)。但回歸分析未發(fā)現(xiàn)這些因素對(duì)睡眠造成了任何影響。ACTH(r=0.394,P=0.007)、皮質(zhì)醇(r=0.558,P0.001)、TRH(r=0.462,P=0.001)、TSH(r=0.358,P=0.016)、Gn RH(r=0.616,P0.001)均與CI患者的HAMD-17成正相關(guān),但回歸分析只顯示Gn RH(β=0.566,P=0.021)和IL-1β(β=0.963,P=0.040)對(duì)HAMD-17有正性作用。在CI患者中,我們同樣也沒有發(fā)現(xiàn)PSQI和HAMD-17相互有影響。結(jié)論CTTH和CI患者存在相似的認(rèn)知功能、睡眠和情緒方面的改變,且在HPA、HPG軸上的激素和促炎細(xì)胞因子也存在著相似的功能改變,ACTH對(duì)這兩類患者的一般認(rèn)知功能有一樣的作用,提示兩者之間可能存在一些共同的病理機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R740

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本文編號(hào)：1287528