本文關(guān)鍵詞：全反式維甲酸在宮腔粘連模型中抗子宮內(nèi)膜纖維化作用及機(jī)制研究

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【摘要】：研究背景子宮作為女性的內(nèi)生殖器,是孕育胎兒的重要器官。女性進(jìn)入育齡期后,子宮內(nèi)膜的功能層在雌孕激素作用下發(fā)生增生、剝脫出血及再生修復(fù),這種生理性的周期性修復(fù)過(guò)程不會(huì)出現(xiàn)宮腔粘連,有學(xué)者將這種修復(fù)過(guò)程稱為無(wú)瘢痕修復(fù)[1]。當(dāng)基底層子宮內(nèi)膜受到創(chuàng)傷、感染,出現(xiàn)纖維化改變時(shí)即可發(fā)生宮腔粘連(IUA)[2-4]。IUA的治療難點(diǎn)是預(yù)防分離術(shù)后再粘連的形成[5]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)是最強(qiáng)烈的致纖維化因子[6]。在IUA患者的子宮內(nèi)膜中檢測(cè)到TGF-β1的高表達(dá)[7]。此外,基質(zhì)金屬蛋白酶9[8,9]、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ[10]等細(xì)胞因子均可能參與了宮腔粘連的形成。全反式維甲酸(ATRA)是維生素A的衍生物,具有廣泛的生物學(xué)活性[11-13],近年許多學(xué)者還報(bào)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)具有抗纖維化作用[14]。目前有關(guān)ATRA在宮腔粘連領(lǐng)域中的研究未見(jiàn)報(bào)道。目的本課題基于ATRA抗纖維化作用,通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)探討其對(duì)人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞的影響,通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)觀察ATRA在IUA動(dòng)物模型上的預(yù)防和治療作用,初步揭示ATRA在IUA領(lǐng)域的抗纖維化價(jià)值,為臨床應(yīng)用ATRA提高IUA治療效果、改善其預(yù)后提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法第一章:ATRA作用于ESCs纖維化模型;RT-PCR檢測(cè)COL1A1、α-SMA mRNA的水平;WB檢測(cè)COL1A1、α-SMA蛋白表達(dá)情況。第二章:建立宮腔粘連模型,腹腔注射低、中、高濃度ATRA;HE染色進(jìn)行子宮內(nèi)膜腺體的計(jì)數(shù);Masson染色觀察子宮內(nèi)膜間質(zhì)膠原的沉積;IHC檢測(cè)子宮內(nèi)膜TGF-β1的表達(dá);HE染色光鏡下觀察心、肝、腎組織結(jié)構(gòu);RT-PCR檢測(cè) TGF-β1、smad4、COL1A1 及 COL1A2mRNA 的表達(dá);WB 檢測(cè) TGF-β1、smad4、COLI蛋白的表達(dá)。第三章:于建模后7d、14d開(kāi)始腹腔注射ATRA;HE染色、Masson染色、IHC檢測(cè)、RT-PCR檢測(cè)、WB檢測(cè)內(nèi)容及方法均同第二章。結(jié)果第一章:在TGF-β1的持續(xù)刺激下,原代人ESCs呈現(xiàn)出肌成纖維細(xì)胞的改變。ATRA 能顯著下調(diào) COL1A1、α-SMAmRNA 的表達(dá),下調(diào) COL1A1、α-SMA蛋白的表達(dá)。第二章:ATRA預(yù)防性實(shí)驗(yàn)?zāi)茱@著增加子宮內(nèi)膜腺體的數(shù)量,減少膠原的沉積,下調(diào)TGF-β1蛋白的表達(dá)。各組心、肝、腎組織結(jié)構(gòu)正常。ATRA能顯著下調(diào) TGF-β1、smad4、COL1A1 及 COL1A2mRNA 的表達(dá),下調(diào) TGF-β1、smad4、COLI蛋白的表達(dá)。第三章:ATRA早期治療能增加腺體計(jì)數(shù),降低膠原沉積,顯著降低TGF-β1、smad4、COL1A1 及 COL1A2mRNA 的表達(dá);下調(diào) TGF-β1、smad4、COL I蛋白的表達(dá)。ATRA晚期治療未能改善子宮內(nèi)膜纖維化。結(jié)論ATRA在體外能抑制子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,降低細(xì)胞膠原COL1A1的生成,從而發(fā)揮其抗子宮內(nèi)膜纖維化的作用。ATRA通過(guò)下調(diào)TGF-β1/smad信號(hào)通路,可預(yù)防宮腔粘連形成。如在早期應(yīng)用有治療IUA作用,晚期應(yīng)用治療IUA效果不明顯。ATRA對(duì)心、肝、腎無(wú)病理毒性損害。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R711.74;R-332

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 徐玉梅;孫艷春;;如何診斷和防治宮腔粘連[J];中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué);2009年03期

2 王雅琴;楊菁;石華;謝青貞;吳庚香;;經(jīng)陰道三維超聲成像在宮腔粘連中的診斷價(jià)值[J];臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志;2011年03期

3 張曉峰;苗杰;;子宮輸卵管造影術(shù)在宮腔粘連中的應(yīng)用[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2012年22期

4 秦虹;張軍喜;王蕾;徐娜;李娟;;宮腔內(nèi)超聲診斷輕、中度宮腔粘連的價(jià)值探討[J];中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科;2013年05期

5 Schenker JG;肖鑄瑗;;宮腔粘連征(Ascherman's syndrome)的最新評(píng)價(jià)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);1983年05期

6 榮抗美;宮腔粘連的診斷與處理[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1993年04期

7 王明陽(yáng);;宮腔粘連的診治現(xiàn)狀[J];中外醫(yī)療;2014年09期

8 劉漣;宮腔粘連的宮腔鏡診斷和治療[J];武漢市職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年03期

9 何曉宇,黃惠娟,宋健;宮腔鏡診治宮腔粘連合并不孕的評(píng)價(jià)[J];中國(guó)微創(chuàng)外科雜志;2002年S1期

10 汪愛(ài)兵,丁小蘭,馬萬(wàn)增;宮腔鏡在宮腔粘連診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值[J];中國(guó)醫(yī)刊;2004年07期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉玉環(huán);夏恩蘭;趙玉婷;宋冬梅;周鳳瓊;;大劑量雌激素改善中重度宮腔粘連預(yù)后的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)鏡會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年

2 上官雪軍;楊梅麗;張琴芳;;三種方式防止宮腔粘連分離手術(shù)后再粘連效果的臨床觀察[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

3 成九梅;夏恩蘭;段華;;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在宮腔粘連發(fā)病機(jī)制中的作用[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

4 王慧民;;中西醫(yī)結(jié)合治療宮腔粘連的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[A];第八屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會(huì)論文及摘要集[C];2012年

5 張海霞;朱學(xué)平;陳芙庭;馬鑫;;經(jīng)陰道超聲三維成像在宮腔粘連診斷中的應(yīng)用價(jià)值[A];2012年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

6 徐開(kāi)紅;;宮腔粘連的診治現(xiàn)狀[A];2012年浙江省婦產(chǎn)科學(xué)及圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨《婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病規(guī)范化治療新進(jìn)展》及《圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)追蹤》學(xué)習(xí)班論文集[C];2012年

7 花向東;顧小燕;許鋒;張紅洋;王素敏;;200例宮腔粘連診治分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)鏡會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年

8 周鳳瓊;劉玉環(huán);夏恩蘭;宋冬梅;;結(jié)核性宮腔粘連的臨床診治分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)鏡會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年

9 董明理;;宮腔粘連的危險(xiǎn)因素分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)鏡會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年

10 王寶金;申愛(ài)榮;楊淑玲;王魯文;白樺;;宮腔粘連316例臨床療效分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)鏡會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 程懷孟;人流后當(dāng)心宮腔粘連[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 孔德勝;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠宮腔粘連的療效評(píng)價(jià)及機(jī)制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

2 周勤;ESR1經(jīng)SDF-1/CXCR4介導(dǎo)的BMSCs修復(fù)子宮內(nèi)膜與內(nèi)膜纖維化在宮腔粘連發(fā)病及治療中的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

3 胡海燕;全反式維甲酸在宮腔粘連模型中抗子宮內(nèi)膜纖維化作用及機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

4 劉麗文;中藥滋腎養(yǎng)膜方對(duì)宮腔粘連內(nèi)膜修復(fù)和妊娠結(jié)局的臨床研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 楊茜;經(jīng)宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù)后戊酸雌二醇應(yīng)用療效分析[D];中南大學(xué);2013年

6 林小娜;改善宮腔粘連預(yù)后的臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高瑞卿;宮腔粘連的臨床分析及妊娠結(jié)局的影響因素分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張建潔;宮腔粘連分離術(shù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響(附76例報(bào)道)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 祁鑫;陰道用芬嗎通對(duì)宮腔粘連的療效觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 王改;建立機(jī)械損傷大鼠宮腔粘連模型及雌激素預(yù)防粘連的初步研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 楊蕓;宮腔粘連分離術(shù)后再粘連的預(yù)防的臨床研究[D];蘇州大學(xué);2015年

6 馬文琴;醫(yī)用膜聯(lián)合球囊預(yù)防宮腔粘連術(shù)后再粘連的療效觀察和機(jī)理研究[D];蘇州大學(xué);2015年

7 周艷;補(bǔ)腎祛瘀法治療中重度宮腔粘連宮腔鏡分離術(shù)后的臨床療效觀察[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

8 徐潔;雌激素受體及基質(zhì)金屬蛋白酶-9在宮腔粘連中的表達(dá)意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

9 任娟;ER、PR和GHR在宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)及意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 秦琰;子宮球囊支架預(yù)防宮腔粘連術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床研究[D];內(nèi)蒙古民族大學(xué);2015年

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