發(fā)布時(shí)間：2017-12-06 15:09

  本文關(guān)鍵詞：淫羊藿苷及淫羊藿素通過GPER和IGF-1R抑制小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 淫羊藿苷 淫羊藿素 G蛋白偶聯(lián)雌激素受體 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體 帕金森病

【摘要】：帕金森病(Parkinson's Disease,PD)以黑質(zhì)致密帶(substantia nigra par compacta,SNpc)多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性變性、缺失為主要病變。越來越多的研究證明神經(jīng)炎癥在PD的發(fā)病中起著重要作用。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)內(nèi)的重要免疫感受效應(yīng)細(xì)胞,研究指出多巴胺能神經(jīng)元易受炎癥侵襲的影響,PD患者的PET影像結(jié)果顯示小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與多巴胺能神經(jīng)元的喪失平行發(fā)生,提示炎癥反應(yīng)和PD的發(fā)病密切相關(guān)。因此通過藥物的抗炎作用,保護(hù)中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,延緩PD的進(jìn)展,成為PD治療的新策略。淫羊藿苷(icariin,ICA)是從淫羊藿中分離提取的黃酮類化合物,是淫羊藿的主要活性成分。研究顯示,口服ICA后,經(jīng)消化道內(nèi)腸道菌群的水解反應(yīng),可生成淫羊藿素(icaritin,ICT)。文獻(xiàn)報(bào)道,ICA有神經(jīng)保護(hù)作用,能夠改善老年大鼠的認(rèn)知障礙,激活海馬靜止?fàn)顟B(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞。ICA可以抑制原代培養(yǎng)下丘腦神經(jīng)元的凋亡。此外,ICA具有明顯的抗炎作用。Zeng KW等報(bào)道,ICA能通過抑制TAK1/IKK/NF-κB和JNK/p38 MAPK信號(hào)途徑,對(duì)抗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)對(duì)原代培養(yǎng)的皮層小膠質(zhì)細(xì)胞的激活作用。但在帕金森病炎癥模型,ICA是否能夠?qū)寡仔砸蜃訉?duì)中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的損傷及其詳細(xì)的抗炎機(jī)制,目前研究較少。近年來的研究顯示,ICT作為ICA的水解衍生物,屬于植物雌激素,具有類雌激素樣作用,能發(fā)揮雌激素樣的神經(jīng)保護(hù)作用和抗炎作用。但I(xiàn)CA和ICT是通過何種細(xì)胞膜靶蛋白發(fā)揮其抗炎作用,目前仍然不明確。G蛋白偶聯(lián)雌激素受體(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)是7次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體家族中的一員。研究表明,雌激素的抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用與GPER介導(dǎo)的快速非基因組效應(yīng)密切相關(guān)。雌激素與GPER結(jié)合后,通過G蛋白,激活腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C及生長(zhǎng)因子受體等信號(hào)途徑,快速調(diào)控細(xì)胞的功能活動(dòng),發(fā)揮其生物學(xué)作用。研究報(bào)道,在黑質(zhì)和紋狀體GPER廣泛表達(dá),而且雌激素對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用與GPER關(guān)系密切。Ma HR等報(bào)道,ICA、ICT可通過GPER、表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)介導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號(hào)通路刺激乳腺癌細(xì)胞SKBr3細(xì)胞的增生。我們課題組前期的工作證實(shí)ICT可通過胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體(insulin-like growth factor-I receptor,IGF-1R)信號(hào)途徑對(duì)抗神經(jīng)毒素1-甲基-4苯基-吡啶離子(1-methyl-4-phenylpyridinium ion,MPP+)對(duì)多巴胺能神經(jīng)元MES23.5細(xì)胞的損傷。應(yīng)用神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制備的PD小鼠模型,證明ICA能夠?qū)股窠?jīng)毒素MPTP對(duì)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的損傷,其作用機(jī)制可能與MEK/ERK與PI3K/Akt信號(hào)通路的激活有關(guān)。鑒于以上研究背景,我們提出ICA、ICT是否通過GPER與IGF-1R介導(dǎo)的信號(hào)途徑發(fā)揮抗炎的神經(jīng)保護(hù)作用?我們研究的第一部分通過LPS作用于BV2小膠質(zhì)細(xì)胞建立炎癥模型,從離體細(xì)胞水平探討GPER和IGF-1R在ICA、ICT抗炎機(jī)制中所發(fā)揮的作用。第二部分通過黑質(zhì)內(nèi)單側(cè)注射LPS建立去卵巢大鼠PD炎癥模型,從整體水平進(jìn)一步探討ICA能否通過GPER和IGF-1R抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)從而保護(hù)DA能神經(jīng)元。1.淫羊藿苷(ICA)及淫羊藿素(ICT)通過GPER和IGF-1R抑制BV2小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究LPS建立BV2小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥模型,應(yīng)用GPER阻斷劑G15或IGF-1R阻斷劑JB-1與ICA或ICT共同處理細(xì)胞,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和免疫印跡技術(shù),探究ICA和ICT通過GPER和IGF-1R發(fā)揮抗炎作用的機(jī)制。結(jié)果如下:(1)LPS組炎性因子TNF-α、IL-1β、COX-2和i NOS的m RNA表達(dá)水平明顯升高(P0.05)。不同濃度的ICA(1,10,20,50μM)、ICT(1,10,20,50μM)預(yù)保護(hù),能不同程度地抑制以上炎性因子的基因表達(dá),其中10μM和20μM的ICA和ICT作用最明顯(P0.05,P0.01,P0.001),在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中,我們選用10μM的ICA和ICT。(2)GPER阻斷劑G15能阻斷ICA、ICT在基因水平對(duì)LPS誘導(dǎo)的炎性因子TNF-α、IL-1β、COX-2和i NOS表達(dá)的抑制作用(P0.05,P0.01)。(3)IGF-1R阻斷劑JB-1亦能阻斷ICA、ICT在基因水平對(duì)LPS誘導(dǎo)的抑制炎性因子TNF-α、IL-1β、COX-2和i NOS表達(dá)的作用(P0.05,P0.01,P0.001)。(4)ICA及ICT能明顯抑制LPS誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞COX-2和i NOS蛋白表達(dá)的增加(P0.01,P0.001),此作用可被G15或JB-1所阻斷(P0.05,P0.001)。(5)LPS組MAPKs蛋白(ERK、p38、JNK)的磷酸化水平明顯增加(P0.05,P0.01);ICA、ICT能不同程度地抑制LPS誘導(dǎo)的MAPKs蛋白的磷酸化水平(P0.05,P0.01,P0.001);G15或JB-1可阻斷ICA、ICT的保護(hù)作用(P0.05,P0.01,P0.001)。(6)LPS組IκB蛋白的磷酸化水平亦明顯增加(P0.05,P0.01);ICA、ICT能明顯抑制LPS誘導(dǎo)的IκB蛋白的磷酸化水平(P0.01,P0.001);此保護(hù)作用可被G15或JB-1所阻斷(P0.01)。上述結(jié)果提示,ICA、ICT能夠通過GPER和IGF-1R介導(dǎo)的信號(hào)通路抑制BV2小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。2.淫羊藿苷(ICA)通過GPER和IGF-1R抑制大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的機(jī)制研究采用黑質(zhì)內(nèi)單側(cè)注射LPS建立去卵巢大鼠PD炎癥模型,灌胃給予ICA(10mg/kg),通過腹腔注射阿撲嗎啡(apomorphine,APO)誘導(dǎo)大鼠的旋轉(zhuǎn)行為。采用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography,HPLC)、實(shí)時(shí)PCR、免疫印記等多種評(píng)價(jià)方法,系統(tǒng)探討了ICA通過抑制炎癥反應(yīng)保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的分子機(jī)制。結(jié)果如下:(1)旋轉(zhuǎn)行為:LPS炎癥模型組,APO誘導(dǎo)的大鼠旋轉(zhuǎn)圈數(shù)較對(duì)照組明顯增加(P0.001);ICA(10 mg/kg)給藥保護(hù)組的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)與LPS組相比明顯減少(P0.001),此作用可被GPER阻斷劑G15或IGF-1R阻斷劑JB-1所阻斷(P0.001)。ICA單用組大鼠無明顯的旋轉(zhuǎn)行為。(2)HPLC結(jié)果顯示,損傷側(cè)LPS組紋狀體(striatum,Str)內(nèi)的多巴胺(dopamine,DA)及其代謝產(chǎn)物高香草酸(homovanillic acid,HVA)、二羥基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)含量比對(duì)照組含量明顯減少(P0.001);ICA給藥組大鼠損傷側(cè)Str內(nèi)的DA、DOPAC和HVA均明顯增高,與LPS組相比具有顯著差異(P0.05,P0.01),G15或JB-1可阻斷此作用(P0.05,P0.01,P0.001)。ICA單用組DA、DOPAC和HVA的含量與對(duì)照組沒有差異。(3)單側(cè)黑質(zhì)注射LPS導(dǎo)致?lián)p傷側(cè)黑質(zhì)內(nèi)TH免疫陽性神經(jīng)元數(shù)目較未損傷側(cè)明顯減少,存活率只有未損傷側(cè)的37%;損傷側(cè)TH蛋白的表達(dá)也較對(duì)照組明顯減少(P0.01,P0.001);ICA給藥組大鼠損傷側(cè)TH陽性神經(jīng)元數(shù)目及TH蛋白的表達(dá)均明顯高于LPS組損傷側(cè)(P0.05,P0.01),TH陽性神經(jīng)元存活率均超過60%,此作用可被G15或JB-1阻斷(P0.05,P0.01)。ICA單用組TH免疫陽性神經(jīng)元數(shù)目和TH蛋白表達(dá)與對(duì)照組沒有差異。(4)免疫組化結(jié)果顯示LPS組損傷側(cè)黑質(zhì)內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞呈現(xiàn)過度激活態(tài),并且數(shù)目明顯增多;給予ICA保護(hù)后,能明顯抑制損傷側(cè)黑質(zhì)內(nèi)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目及激活程度,此作用可被G15或JB-1阻斷。ICA單用組小膠質(zhì)細(xì)胞沒有明顯的激活。(5)實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示,LPS組黑質(zhì)內(nèi)IL-1β、TNF-α和i NOS m RNA的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P0.001);而ICA給藥組炎性因子的m RNA表達(dá)水平則明顯降低(P0.01,P0.001);上述ICA的保護(hù)作用可以被G15或JB-1所阻斷(P0.05,P0.01)。ICA單用組黑質(zhì)內(nèi)IL-1β、TNF-α和i NOS m RNA表達(dá)與對(duì)照組沒有差異。(6)LPS組黑質(zhì)內(nèi)的COX-2和i NOS蛋白表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P0.01);ICA能明顯抑制LPS組COX-2和i NOS蛋白表達(dá)的增加(P0.05,P0.001),此作用可被GPER阻斷劑G15或IGF-1R阻斷劑JB-1所阻斷(P0.05,P0.01)。ICA單用組黑質(zhì)內(nèi)COX-2和i NOS蛋白表達(dá)與對(duì)照組沒有差異。(7)LPS組損傷側(cè)黑質(zhì)內(nèi)ERK、P38及JNK的磷酸化水平明顯高于對(duì)照組(P0.05,P0.01);而ICA+LPS組上述蛋白的磷酸化水平則被明顯抑制(P0.05,P0.01),此作用可被G15或JB-1所阻斷(P0.05)。(8)LPS組損傷側(cè)黑質(zhì)內(nèi)IGF-1R表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P0.01);而ICA+LPS組IGF-1R的表達(dá)與LPS組相比明顯上調(diào)(P0.01),G15或JB-1可阻斷ICA的保護(hù)作用(P0.05)。以上結(jié)果提示,ICA可通過GPER、IGF-1R信號(hào)途徑抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng),減輕其對(duì)黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的損傷。結(jié)論:在離體細(xì)胞水平,ICA、ICT能夠?qū)筁PS誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。在整體動(dòng)物水平,ICA能夠抑制LPS導(dǎo)致的PD炎癥大鼠黑質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活從而保護(hù)DA能神經(jīng)元。GPER、IGF-1R信號(hào)途徑參與了ICA、ICT的抗炎神經(jīng)保護(hù)作用。本研究為PD的治療提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R742.5

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 貢志剛,Guido Nikkhah,黃強(qiáng),蘭青;胎鼠多巴胺能神經(jīng)元前體細(xì)胞體外擴(kuò)增和誘導(dǎo)分化的初步研究[J];江蘇醫(yī)藥;2003年05期

2 盛文利,朱良付,曾進(jìn)勝,黃如訓(xùn);雜種多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞系的體外分化和形態(tài)學(xué)特征[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2004年01期

3 陳梅玲;沈岳飛;;影響多巴胺能神經(jīng)元體內(nèi)外分化的因素[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2008年04期

4 范東艷;王蘋;劉然;牛鳳蘭;杜波;;小膠質(zhì)細(xì)胞活化刺激骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞釋放膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2010年06期

5 夏立平;李凌云;費(fèi)喜峰;梁中琴;;自噬參與6-羥基多巴胺誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元死亡的實(shí)驗(yàn)觀察[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年12期

6 王大力;趙鵬;劉強(qiáng);王彥;趙輝;彭延波;杜利清;;脂多糖誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的損傷作用[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2012年08期

7 牛平,呂永利,王耀山,何祥;堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)體外培養(yǎng)多巴胺能神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)作用[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年06期

8 張文華,王曉民,楊揚(yáng),薛冰,崔振中,吳承遠(yuǎn),韓濟(jì)生;人膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因工程細(xì)胞保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2001年22期

9 李慶國,林志國,劉恩重,戴欽舜;神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化的條件[J];中華神經(jīng)外科雜志;2002年02期

10 姜曉兵,趙洪洋,周鳳,劉如恩,周偉,張建國;穩(wěn)定表達(dá)GDNF/EGFP融合基因的骨髓基質(zhì)干細(xì)胞對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用[J];中國神經(jīng)科學(xué)雜志;2004年05期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張艷新;李軍泉;徐群淵;;炎癥因素與黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元選擇性變性相關(guān)性研究[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

2 劉彬;謝俊霞;;雌激素及白鳳丸對(duì)中樞多巴胺能神經(jīng)元的調(diào)節(jié)和保護(hù)作用[A];中國生理學(xué)會(huì)張錫鈞基金會(huì)第八屆全國青年優(yōu)秀生理學(xué)學(xué)術(shù)論文綜合摘要[C];2003年

3 汪錫金;葉民;張宇紅;陳生弟;;白細(xì)胞介素-10抑制促炎因子生成保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

4 周愛霞;楊慧;;野生型α-synuclein過表達(dá)對(duì)大鼠多巴胺能神經(jīng)元的影響[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)會(huì)成立十周年慶祝大會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

5 鄭超;汪萌芽;Jie WU;;κ-阿片受體對(duì)大鼠腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元自發(fā)放電的差異性調(diào)節(jié)作用[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

6 董曉莉;謝俊霞;;雌激素和類雌激素對(duì)杏仁核多巴胺能神經(jīng)元功能的影響[A];中國生理學(xué)會(huì)第21屆全國代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

7 張振濤;曹學(xué)兵;孫圣剛;王嵐;喬嫻;劉紅進(jìn);;蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元重啟細(xì)胞周期的作用及機(jī)制[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

8 李寶園;豐玲;王雁春;郭敏芳;馬存根;;睪丸支持細(xì)胞誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化作用研究[A];2008年神經(jīng)內(nèi)分泌暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

9 王國權(quán);趙忠新;趙瑛;;褪黑素對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 胡琦;康慧聰;劉小艷;許峰;朱隧強(qiáng);;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張中橋;培補(bǔ)肝腎藥可保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 方偉;多巴胺能神經(jīng)元軸突變性在MPTP誘導(dǎo)的帕金森病模型中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 陳銳;DDIT4在甲基苯丙胺介導(dǎo)的神經(jīng)毒性及心臟毒性中的作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

3 趙振強(qiáng);不同飼養(yǎng)層對(duì)人胚胎干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

4 姜明春;淫羊藿苷及淫羊藿素通過GPER和IGF-1R抑制小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究[D];青島大學(xué);2017年

5 王晶;人類胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

6 趙鵬;外源多巴胺對(duì)α-Synuclein過表達(dá)多巴胺能神經(jīng)元的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

7 盛超;小鼠體細(xì)胞向多能性神經(jīng)前體細(xì)胞和成熟多巴胺能神經(jīng)元的直接轉(zhuǎn)分化[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

8 姚謙明;鼠骨髓源神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元定向誘導(dǎo)分化[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

9 何秀全;羅格列酮通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化而保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的研究[D];山東大學(xué);2012年

10 鐘善傳;α-SYN和EN1在小鼠的發(fā)育學(xué)表達(dá)及其在PD模型中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁小鳳;6-羥基-1-氫-吲唑?qū)PTP帕金森病模型小鼠的保護(hù)作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 相恒偉;Ndfip1對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用[D];青島大學(xué);2015年

3 付波;中腦腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元參與抑郁發(fā)生的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

4 徐瑞;MiR-133b對(duì)帕金森病多巴胺能神經(jīng)元模型軸突變性的影響[D];青島大學(xué);2016年

5 王月華;植酸對(duì)多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用機(jī)制的研究[D];青島大學(xué);2016年

6 卓毅;低氧微環(huán)境促進(jìn)OM-MSCs增殖及向多巴胺能神經(jīng)元分化的研究[D];湖南師范大學(xué);2016年

7 王菊花;siRNA-PGC-1α對(duì)多巴胺能神經(jīng)元線粒體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

8 鄭世茹;姜黃素通過IGF-1/Akt/FoxO3a通路保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞[D];鄭州大學(xué);2016年

9 陳溪;PGC-1α過表達(dá)對(duì)PD模型細(xì)胞的線粒體和在體多巴胺能神經(jīng)元的影響[D];河北師范大學(xué);2017年

10 呂立;順序性化學(xué)誘導(dǎo)促大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化治療帕金森的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

，

本文編號(hào)：1259016