隨著表征年齡的增加,機(jī)體會(huì)出現(xiàn)不同程度的炎性改變及異常甲基化狀態(tài)。這種慢性低度的炎性衰老現(xiàn)象及異常甲基化修飾能損及組織器官,加速衰老及相關(guān)老年病的發(fā)生。NF-κB/TNF-α介導(dǎo)的炎性通路是引起炎性衰老的主要機(jī)制,姜黃素與運(yùn)動(dòng)均能通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)改善炎性衰老,但二者的作用機(jī)制是否與甲基化的表觀遺傳調(diào)控相關(guān)還有待研究。本研究采用增齡小鼠模型,探究其在炎性衰老過(guò)程中,關(guān)鍵NF-κB信號(hào)蛋白的DNA甲基化水平改變;采取耐力運(yùn)動(dòng)干預(yù)增齡小鼠,探討耐力運(yùn)動(dòng)能否通過(guò)調(diào)控衰老小鼠NF-κB信號(hào)通路中DNA與組蛋白甲基化水平的表觀修飾改善炎性衰老;對(duì)衰老小鼠進(jìn)行姜黃素及耐力運(yùn)動(dòng)干預(yù),探討運(yùn)動(dòng)與姜黃素協(xié)同作用機(jī)制是否存在骨骼肌特異性組蛋白酶SMYD2對(duì)炎性衰老NF-κB信號(hào)通路的表觀調(diào)節(jié)。實(shí)驗(yàn)一:研究方法實(shí)驗(yàn)所需不同月齡BALB/C雌性小鼠共20只,正常喂養(yǎng)3個(gè)月,對(duì)青年小鼠（5月齡組）及增齡衰老小鼠（12月齡組、15月齡組、18月齡組）進(jìn)行取材,按所需指標(biāo)分別進(jìn)行HE染色、Elisa檢測(cè)、Western20blot檢測(cè)及MSP檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Image-Pro20Plus206.0和Curv... 

【文章來(lái)源】：武漢體育學(xué)院湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】：151 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
略縮詞表
概述
論文總體設(shè)計(jì)
    1 選題依據(jù)
    2 研究假設(shè)
    3 研究意義
    4 研究?jī)?nèi)容
技術(shù)路線圖
第一部分 增齡小鼠骨骼肌與心肌NF-κB信號(hào)相關(guān)蛋白及甲基化的變化
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 主要試劑與儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 增齡小鼠行為學(xué)及表觀特征
        3.2 增齡小鼠體重及臟器系數(shù)
        3.3 增齡小鼠各組織形態(tài)學(xué)變化
        3.4 增齡小鼠血清炎性因子濃度變化
        3.5 增齡小鼠骨骼肌與心肌NF-κB相關(guān)蛋白表達(dá)
        3.6 增齡小鼠NF-κB信號(hào)p50 甲基化程度
    4 分析與討論
        4.1 增齡小鼠的炎性衰老相關(guān)指標(biāo)
        4.2 血清TNF-α是炎性衰老因子的最佳指標(biāo)
        4.3 骨骼肌與心肌NF-κB下游蛋白水平發(fā)生增齡性升高
        4.4 骨骼肌與心肌NF-κB亞基活性及p50 甲基化發(fā)生增齡性變化
    5 小結(jié)
第二部分 耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)增齡小鼠骨骼肌及心肌NF-κB/TNF-α信號(hào)蛋白甲基化調(diào)控的機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 主要試劑與儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 小鼠生長(zhǎng)狀況及臟器系數(shù)
        3.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)增齡小鼠血清TNF-α水平的影響
        3.3 運(yùn)動(dòng)對(duì)增齡小鼠骨骼肌p65 水平的影響
        3.4 運(yùn)動(dòng)對(duì)增齡小鼠骨骼肌NF-κB相關(guān)蛋白水平的影響
        3.5 運(yùn)動(dòng)對(duì)增齡小鼠心肌NF-κB相關(guān)蛋白水平的影響
        3.6 運(yùn)動(dòng)對(duì)增齡小鼠NF-κB信號(hào)p50與TNF-α甲基化的影響
    4 分析與討論
        4.1 中等強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)是改善骨骼肌增齡性改變的有效手段
        4.2 耐力運(yùn)動(dòng)緩解了18 月齡衰老后期小鼠的炎癥
        4.3 耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)衰老小鼠NF-κBp50 進(jìn)行了甲基化修飾
        4.4 運(yùn)動(dòng)下調(diào)了衰老小鼠骨骼肌NF-κB/TNF-α信號(hào)蛋白表達(dá)
        4.5 耐力運(yùn)動(dòng)未對(duì)衰老小鼠NF-κB信號(hào)因子TNF-α進(jìn)行甲基化修飾
    5 小結(jié)
第三部分 姜黃素協(xié)同耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)衰老小鼠骨骼肌及心肌NF-κB轉(zhuǎn)錄水平的表觀調(diào)控
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 主要試劑與儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 各干預(yù)組小鼠生長(zhǎng)狀況及體重
        3.2 各干預(yù)組小鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)變化
        3.3 各干預(yù)組小鼠血清炎性因子濃度變化
        3.4 免疫熒光檢測(cè)蛋白SMYD2/p65
        3.5 各組小鼠骨骼肌p65、TNF-α、SMYD2、H3K36me2 表達(dá)
        3.6 各組小鼠心肌p65、TNF-α、SMYD2、H3K36me2 表達(dá)
        3.7 各組小鼠NF-κB信號(hào)蛋白p65與p50 甲基化程度
    4 分析與討論
        4.1 姜黃素協(xié)同耐力運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)衰老小鼠外周循環(huán)炎癥效應(yīng)優(yōu)于單獨(dú)干預(yù)
        4.2 姜黃素協(xié)同耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)炎性衰老小鼠的DNA甲基化調(diào)節(jié)機(jī)制
        4.3 SMYD2 在協(xié)同調(diào)節(jié)炎性衰老小鼠骨骼肌中的甲基化修飾作用
    5 小結(jié)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述:姜黃素與耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)炎性衰老的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制研究
    1 衰老與炎性衰老機(jī)制的研究進(jìn)展
        1.1 衰老的病生理學(xué)特點(diǎn)及表觀遺傳學(xué)變化
        1.2 炎性衰老的病生理學(xué)特點(diǎn)及表觀遺傳學(xué)變化
        1.3 炎性衰老與NF-κB信號(hào)的相關(guān)研究
        1.4 SMYD2 在炎性衰老中的研究進(jìn)展
    2 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)炎性衰老及其表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展
        2.1 運(yùn)動(dòng)的表觀遺傳學(xué)作用
        2.2 衰老NF-κB炎癥信號(hào)與運(yùn)動(dòng)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制
        2.3 耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)衰老機(jī)體細(xì)胞及組織炎癥的表觀調(diào)控機(jī)制
        2.4 耐力運(yùn)動(dòng)在炎性衰老疾病中的表觀調(diào)控機(jī)制
    3 姜黃素調(diào)節(jié)炎性衰老及其表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展
        3.1 古今醫(yī)學(xué)關(guān)于姜黃素及其所屬中藥的研究進(jìn)展
        3.2 姜黃素在炎性衰老相關(guān)疾病中的研究進(jìn)展
        3.3 姜黃素的表觀遺傳效應(yīng)與NF-κB信號(hào)的研究進(jìn)展
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號(hào)：3177112