本文關(guān)鍵詞：乙酰氨基阿維菌素在牦牛體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)、殘留消除規(guī)律及藥效學(xué)研究

  更多相關(guān)文章： 乙酰氨基阿維菌素 牦牛 藥物動(dòng)力學(xué) 休藥期 臨床療效試驗(yàn)

【摘要】：研究首先建立了EPR在牦牛血漿與牛奶中熒光高效液相色譜的檢測(cè)方法,EPR在牦牛血漿的檢測(cè)限(LOD)與定量限(LOQ)分別為0.01與0.15ng；在牦牛奶中的LOD與LOQ為0.08與0.20 ng。EPR在牦牛血漿中的添加水平為5,20和40 ng-ml-1時(shí),平均回收率在98.4%～101.5%之間,批內(nèi)變異系數(shù)范圍在4.2%～6.7%,批間變異系數(shù)為2.3%～5.7%；在牦牛奶中的添加水平為5,20和40 ng-ml-1時(shí),平均回收率在96.5%～102.4%之間,批內(nèi)變異系數(shù)范圍在2.7%～3.5%,批間變異系數(shù)為0.5%～8.1%。用已建立的方法對(duì)EPR在牦牛血漿中的藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究,并對(duì)國(guó)產(chǎn)制劑與進(jìn)口制劑進(jìn)行了生物等效性評(píng)價(jià)。結(jié)果表明,以0.5 mg-kg-1劑量對(duì)牦牛使用EPR澆潑劑后,國(guó)產(chǎn)藥物的受試組與進(jìn)口藥物的對(duì)照組在牦牛的血漿中,分別于1.67±0.2d與1.83±0.61 d (Tmax)在血漿中達(dá)到最高藥物濃度(Cmax)7.88±2.68與5.94±2.80 ng-ml-1,吸收半衰期分別為3.54±1.26與4.95±2.36d,消除半衰期分別為10.80±1.62與4.88±1.00d,曲線下面積(AUC)為87.99±27.18與62.25±14.24ng·d·ml-1,平均滯留時(shí)間(MRT)為15.12±2.77與11.38±3.25d,對(duì)AUC、Cmax與Tmax進(jìn)行生物等效性分析證明上述兩種EPR制劑是生物等效的。在藥物動(dòng)力學(xué)研究的同時(shí)進(jìn)行了牦牛奶中EPR殘留消除規(guī)律研究。國(guó)產(chǎn)EPR澆潑劑與進(jìn)口制劑在牦牛奶中,分別于2.40±0.89與3.00±2.53d達(dá)到最高殘留濃度4.52±2.58與1.97±0.94 ng·ml-1,消除半衰期分別為8.01±5.73與5.69±2.42d, AUC分別為32.96±19.66與14.71±6.26 ng·d·ml-1,MRT為11.08±3.72與9.75±2.86d,奶/血分配系數(shù)為0.38±0.23與0.2±0.08。使用EPR澆潑劑后,牦牛奶中檢測(cè)到的最高藥物濃度為8.46 ng·ml-1,沒有超過聯(lián)合國(guó)糧食與農(nóng)業(yè)組織(FAO)所規(guī)定的最高殘留限量20μg-kg-1,EPR澆潑劑可以0.5 mg·kg-1的推薦劑量用于牦牛而無(wú)需棄奶期。研究隨后建立了牦牛組織中EPR殘留檢測(cè)的熒光高效液相色譜法。EPR在牦牛肌肉組織中的LOD和LOQ分別為0.01和0.15ng·g-1,添加水平為1,20和40ng·g-1時(shí),平均回收率在102.39%～108.93%之間,批內(nèi)變異系數(shù)范圍在1.35%～5.82%,批間變異系數(shù)為4.09%～15.41%；EPR在牦牛肝臟組織中的LOD和LOQ分別為0.10和0.35ng·g-1,添加水平為1,40和100ng·g-1時(shí),平均回收率在96.76%～97.78%之間,批內(nèi)變異系數(shù)范圍在2.22%～4.68%,批間變異系數(shù)為4.23%～15.07%；EPR在牦牛腎臟組織中的LOD和LOQ分別為0.08和0.20ng·g-1,以1,40和100ng·g-1濃度水平添加時(shí),平均回收率在91.60%～97.07%之間,批內(nèi)變異系數(shù)范圍在1.26%～5.31%,批間變異系數(shù)為2.15%～3.19%；EPR在牦牛脂肪組織中的LOD和LOQ分別為0.10和0.35ng·g-1,以1,40和100ng·g-1濃度水平添加時(shí)平均回收率在96.12%～97.42%之間,批內(nèi)變異系數(shù)范圍為1.99%～4.78%,批間變異系數(shù)為2.04%～8.92%。用已建立的方法對(duì)國(guó)產(chǎn)EPR澆潑劑在牦牛組織中的殘留消除規(guī)律進(jìn)行了研究,對(duì)牦牛澆潑部位肌肉、后腿肌肉、肝臟、腎臟和脂肪樣品進(jìn)行殘留檢測(cè)分析。牦牛組織中EPR于2d達(dá)到Cmax 5.00～1050.50 ng·g-1, AUC范圍在54.81～1506.76 ng·d-g-1,MRT為8.06～11.60d,消除半衰期2.07～10.11d。實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)使用WT1.4計(jì)算軟件擬合,肝臟、腎臟的休藥期分別為8.94d與9.61d,肌肉與脂肪組織無(wú)需休藥期。牦牛按推薦劑量0.5 mg·kg-1給予EPR澆潑劑后,建議休藥期至少為10d。本研究最后進(jìn)行了國(guó)產(chǎn)EPR澆潑劑對(duì)牦牛牛皮蠅蛆、牛顎虱和消化道線蟲的療效試驗(yàn)。EPR以0.5 mg·kg-1推薦劑量對(duì)牦牛澆潑給藥,對(duì)上述寄生蟲的驅(qū)殺效率均為100%。對(duì)牛顎虱與牦牛體內(nèi)消化道線蟲持效期至少為28d。
【關(guān)鍵詞】：乙酰氨基阿維菌素 牦牛 藥物動(dòng)力學(xué) 休藥期 臨床療效試驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S859.79
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-14
• 縮略語(yǔ)14-15
• 第一章 文獻(xiàn)綜述15-37
• 1.1 牦牛資源15-17
• 1.2 牦牛寄生蟲病17-19
• 1.3 牦牛寄生蟲病的防治19-20
• 1.4 大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥物發(fā)現(xiàn)與抗寄生蟲特點(diǎn)20-22
• 1.5 大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥物的種類及應(yīng)用22-26
• 1.6 乙酰氨基阿維菌素的物理化學(xué)性質(zhì)26
• 1.7 作用機(jī)理26-27
• 1.8 藥物動(dòng)力學(xué)27-29
• 1.9 組織中的殘留29-30
• 1.10 檢測(cè)方法30-31
• 1.11 殘留限量31-33
• 1.12 生態(tài)毒性33
• 1.13 休藥期33-35
• 1.14 研究目的與意義35
• 1.15 研究?jī)?nèi)容及技術(shù)路線35-37
• 第二章 牦牛血漿與奶中乙酰氨基阿維菌素檢測(cè)方法的研究37-48
• 2.1 材料與方法37-41
• 2.2 結(jié)果41-45
• 2.3 討論45-47
• 2.4 小結(jié)47-48
• 第三章 乙酰氨基阿維菌素澆潑劑在牦牛體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究48-64
• 3.1 材料與方法48-51
• 3.2 結(jié)果51-59
• 3.3 討論59-63
• 3.4 小結(jié)63-64
• 第四章 乙酰氨基阿維菌素澆潑劑在牦牛奶中的殘留消除規(guī)律64-77
• 4.1 材料與方法64-66
• 4.2 結(jié)果66-72
• 4.3 討論72-76
• 4.4 小結(jié)76-77
• 第五章 牦牛組織中乙酰氨基阿維菌素殘留檢測(cè)方法的研究77-93
• 5.1 材料與方法77-82
• 5.2 結(jié)果與分析82-89
• 5.3 討論89-92
• 5.4 小結(jié)92-93
• 第六章 乙酰氨基阿維菌素澆潑劑在牦牛體內(nèi)休藥期的研究93-109
• 6.1 材料與方法93-96
• 6.2 結(jié)果96-106
• 6.3 討論106-108
• 6.4 小結(jié)108-109
• 第七章 乙酰氨基阿維菌素澆潑劑在牦牛的臨床療效試驗(yàn)109-123
• 7.1 EPR澆潑劑對(duì)牦牛皮蠅蛆病的療效試驗(yàn)109-113
• 7.2 EPR澆潑劑對(duì)牦牛顎虱病的療效試驗(yàn)113-117
• 7.3 EPR澆潑劑對(duì)牦牛消化道線蟲病的療效試驗(yàn)117-121
• 7.4 小結(jié)121-123
• 結(jié)論123-124
• 創(chuàng)新點(diǎn)124-125
• 參考文獻(xiàn)125-137
• 致謝137-139
• 作者簡(jiǎn)歷139

，

本文編號(hào)：885136